Estudo de Fase II de Tocilizumabe para Pacientes com DECH Aguda Refratária a Glicocorticóides Após Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoéticas (HSCT)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres ≥ 18 e ≤ 80 anos de idade
• Escala de Status de Desempenho de Karnofsky ≥ 50%
• DECH aguda refratária a glicocorticosteróides Grau 2-4 pela classificação funcional de Glucksberg.
• Pacientes que apresentaram DECHa de grau 2-4 e responderam a glicocorticosteróides no passado e depois tiveram um surto de DECHa exigindo aumento da supressão imunológica para 1 mg/kg de prednisona ou equivalente são elegíveis para este estudo se forem refratários a esteróides e desde que sejam não recebeu uma terapia de segunda linha para aGVHD no passado.

• A GVHD refratária a glicocorticosteróides é definida como o seguinte:

  • Sem resposta à corticoterapia ≥ 1,0 mg/kg de metilprednisolona ou equivalente após o início da DECH aguda por no mínimo 3 e no máximo 7 dias OU
  • Progressão de pelo menos 1 grau geral dentro de 3 dias de uso de glicocorticosteroides OU
  • Resposta incompleta após 14 dias de uso de glicocorticosteróides
• Capacidade de cumprir os procedimentos planejados
• Capacidade de entender as informações fornecidas e fornecer evidências por escrito do consentimento informado
• Vontade das mulheres em idade fértil de usar métodos contraceptivos adequados.
• Pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou esterilização cirúrgica ou histerectomia pelo menos 3 meses antes da triagem

Critério de exclusão:

• Sujeitos com apenas GVHD aguda de grau 1
• Condição médica ou doença concomitante que possa interferir na participação em estudos clínicos
• Malignidade recidivante ou persistente.
• Recebendo outras drogas para o tratamento de GVHD refratário a glicocorticosteróides.
• Doença hepática veno-oclusiva grave ou síndrome de obstrução sinusoidal.
• História de hipersensibilidade ou reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
• Recebimento de qualquer terapia experimental não registrada dentro ou fora de um ensaio clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas plasmáticas (o que for menor) antes da dosagem
• Participação planejada ou atual em qualquer outro ensaio clínico para tratamento de GVHD durante este ensaio clínico. Os indivíduos são permitidos neste estudo se 30 dias (ou 5 meias-vidas) se passaram desde a inscrição em outros medicamentos experimentais. Se um sujeito desenvolver outra condição, ele/ela é permitido em outros ensaios clínicos para tratar essa condição. Os indivíduos não estão autorizados a participar de outros ensaios clínicos para GVHD agudo refratário a esteroides. Os indivíduos estão autorizados a participar de ensaios para GVHD crônico.
• Gravidez (um teste de gravidez de soro ou urina negativo deve ser realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o tratamento) ou lactação.
• Distúrbios desmielinizantes pré-existentes ou de início recente
• Perfuração gastrointestinal pré-existente ou recente
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira infusão
• Tratamento prévio com Natalizumabe (Tysabri®)
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção DESCONTROLADA ativa conhecida (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais).
• Malignidades concomitantes.
• Histórico de transtorno psiquiátrico que interferiria na participação normal neste protocolo
• Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva)
• ANC < 0,5 x 103
• Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem
• Creatinina sérica > 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Pacientes com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis para o estudo se suas taxas de filtração glomerular (GFR) estimadas forem > 30
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior do normal (ULN), a menos que haja suspeita de DECH hepática
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento