Badanie fazy II tocilizumabu u pacjentów z ostrą GVHD oporną na leczenie glukokortykoidami po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 80 lat
• Skala stanu sprawności Karnofsky'ego ≥ 50%
• Ostra oporna na glikokortykosteroidy GVHD stopnia 2-4 według klasyfikacji funkcjonalnej Glucksberga.
• Pacjenci, u których wystąpiła aGVHD stopnia 2-4 i którzy w przeszłości zareagowali na glikokortykosteroidy, a następnie mieli zaostrzenie aGVHD wymagające zwiększenia supresji immunologicznej do 1 mg/kg prednizonu lub równoważnej dawki, kwalifikują się do tego badania, jeśli są oporni na steroidy i pod warunkiem, że: nie otrzymał w przeszłości terapii drugiego rzutu z powodu aGVHD.

• Oporną na glikokortykosteroidy GVHD definiuje się następująco:

  • Brak odpowiedzi na leczenie kortykosteroidami w dawce ≥ 1,0 mg/kg metyloprednizolonu lub jego odpowiednika po wystąpieniu ostrej GVHD przez minimum 3 i maksymalnie 7 dni LUB
  • Progresja o co najmniej 1 stopień ogólny w ciągu 3 dni stosowania glikokortykosteroidów LUB
  • Niepełna odpowiedź po 14 dniach stosowania glikokortykosteroidów
• Umiejętność przestrzegania zaplanowanych procedur
• Zdolność zrozumienia dostarczonych informacji i przedstawienia pisemnego dowodu świadomej zgody
• Gotowość kobiet w wieku rozrodczym do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
• Po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub sterylizacja chirurgiczna lub histerektomia co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z ostrą GVHD tylko stopnia 1
• Współistniejący stan zdrowia lub choroba, która może zakłócać udział w badaniu klinicznym
• Nawrót lub uporczywy nowotwór złośliwy.
• Przyjmowanie innych leków w leczeniu GVHD opornej na glikokortykosteroidy.
• Ciężka choroba zarostowa żył wątrobowych lub zespół niedrożności zatok.
• Historia nadwrażliwości lub ciężkich reakcji alergicznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
• Otrzymanie jakiejkolwiek eksperymentalnej, niezarejestrowanej terapii w ramach badania klinicznego lub poza nim w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania w osoczu (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem dawki
• Planowany lub obecny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia GVHD podczas tego badania klinicznego. Pacjenci mogą wziąć udział w tym badaniu, jeśli minęło 30 dni (lub 5 okresów półtrwania) od rejestracji innych leków eksperymentalnych. Jeśli u pacjenta rozwinie się inny stan, może on/ona brać udział w innych badaniach klinicznych w celu leczenia tego stanu. Uczestnikom nie wolno brać udziału w innych badaniach klinicznych dotyczących ostrej GVHD opornej na steroidy. Pacjenci mogą uczestniczyć w badaniach dotyczących przewlekłej GVHD.
• Ciąża (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia) lub laktacja.
• Istniejące wcześniej lub niedawne wystąpienie zaburzeń demielinizacyjnych
• Istniejąca wcześniej lub niedawna perforacja przewodu pokarmowego
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wlewem
• Wcześniejsze leczenie natalizumabem (Tysabri®)
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
• Znana aktywna NIEKONTROLOWANA infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokcia).
• Współistniejące nowotwory.
• Historia zaburzeń psychicznych, które przeszkadzałyby w normalnym uczestnictwie w tym protokole
• Poważna choroba serca lub płuc (w tym obturacyjna choroba płuc)
• ANC < 0,5 x 103
• Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,9 mg/dl (168 µmol/l). Pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy przekraczającymi limity mogą kwalifikować się do badania, jeśli ich szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wynosi >30
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 razy górna granica normy (GGN), chyba że podejrzewa się GVHD w wątrobie
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia