Fas II-studie av tocilizumab för patienter med glukokortikoidrefraktär akut GVHD efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor ≥ 18 och ≤ 80 år
• Karnofsky Performance Status Scale ≥ 50 %
• Glukokortikosteroid refraktär akut GVHD Grad 2-4 enligt Glucksberg funktionsklassificering.
• Patienter som hade upplevt aGVHD grad 2-4 och svarat på glukokortikosteroider tidigare hade då en uppblossning av aGVHD som krävde ökande immunsuppression till 1 mg/kg prednison eller motsvarande är kvalificerade för denna studie om de är refraktära mot steroider och förutsatt att de inte fått en andrahandsbehandling för aGVHD tidigare.

• Glukokortikosteroidrefraktär GVHD definieras som följande:

  • Inget svar på kortikosteroidbehandling vid ≥ 1,0 mg/kg metylprednisolon eller motsvarande efter uppkomsten av akut GVHD i minst 3 och högst 7 dagar ELLER
  • Progression med minst 1 totalgrad inom 3 dagar efter användning av glukokortikosteroider ELLER
  • Ofullständigt svar efter 14 dagars användning av glukokortikosteroider
• Förmåga att följa planerade rutiner
• Förmåga att förstå den information som tillhandahålls och att tillhandahålla skriftliga bevis på informerat samtycke
• Vilja hos kvinnor i fertil ålder att använda adekvat preventivmedel.
• Postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk sterilisering eller hysterektomi minst 3 månader före screening

Exklusions kriterier:

• Ämnen med endast grad 1 akut GVHD
• Samtidigt medicinskt tillstånd eller sjukdom som kan störa deltagande i kliniska prövningar
• Återfall eller ihållande malignitet.
• Får andra läkemedel för behandling av glukokortikosteroidrefraktär GVHD.
• Svår venoocklusiv leversjukdom eller sinusoidal obstruktionssyndrom.
• Historik med överkänslighet eller allvarliga allergiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
• Mottagande av experimentell, oregistrerad behandling inom eller utanför en klinisk prövning inom 30 dagar eller 5 plasmahalveringstider (beroende på vilket som är kortast) före dosering
• Planerat eller aktuellt deltagande i någon annan klinisk prövning för behandling av GVHD under denna kliniska prövning. Försökspersoner är tillåtna i denna prövning om 30 dagar (eller 5 halveringstider) har gått sedan inskrivningen på andra prövningsläkemedel. Om en patient utvecklar ett annat tillstånd, tillåts han/hon i andra kliniska prövningar att behandla det tillståndet. Försökspersoner får inte gå på andra kliniska prövningar för steroidrefraktär akut GVHD. Försökspersoner får delta i försök för kronisk GVHD.
• Graviditet (negativt serum- eller uringraviditetstest bör utföras för alla kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar efter behandling) eller amning.
• Redan existerande eller nyligen debut av demyeliniserande störningar
• Redan existerande eller nyligen debut av gastrointestinal perforation
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor efter screening eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
• Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före första infusionen
• Tidigare behandling med Natalizumab (Tysabri®)
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
• Känd aktiv OCONTROLLERAD bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar).
• Samtidiga maligniteter.
• Historik om psykiatrisk störning som skulle störa normalt deltagande i detta protokoll
• Betydande hjärt- eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom)
• ANC < 0,5 x 103
• Historik om drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening
• Serumkreatinin > 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Patienter med serumkreatininvärden som överskrider gränsvärdena kan vara berättigade till studien om deras uppskattade glomerulära filtrationshastighet (GFR) är >30
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 3 gånger övre normalgräns (ULN) om inte lever GVHD misstänks
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer