Исследование II фазы тоцилизумаба у пациентов с резистентной к глюкокортикоидам острой РТПХ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины ≥ 18 и ≤ 80 лет
• Карнофски Шкала статуса производительности ≥ 50%
• Рефрактерная к глюкокортикостероидам острая РТПХ 2-4 степени по функциональной классификации Глюксберга.
• Пациенты, которые перенесли оРТПХ 2-4 степени и ответили на глюкокортикостероиды в прошлом, а затем у них развилась вспышка оРТПХ, требующая усиления иммуносупрессии до 1 мг/кг преднизолона или эквивалента, имеют право на участие в этом исследовании, если они невосприимчивы к стероидам и при условии, что они в прошлом не получали терапии второй линии по поводу оРТПХ.

• Рефрактерная к глюкокортикостероидам РТПХ определяется следующим образом:

  • Отсутствие ответа на терапию кортикостероидами в дозе ≥ 1,0 мг/кг метилпреднизолона или эквивалента после начала острой РТПХ в течение минимум 3 и максимум 7 дней ИЛИ
  • Прогрессирование как минимум на 1 общую степень в течение 3 дней после применения глюкокортикостероидов ИЛИ
  • Неполный ответ через 14 дней применения глюкокортикостероидов
• Способность выполнять запланированные процедуры
• Способность понимать предоставленную информацию и предоставлять письменные доказательства информированного согласия
• Готовность женщин детородного возраста использовать адекватную контрацепцию.
• Постменопауза в течение не менее 1 года или хирургическая стерилизация или гистерэктомия не менее чем за 3 месяца до скрининга

Критерий исключения:

• Субъекты только с острой РТПХ 1 степени
• Сопутствующее заболевание или заболевание, которое может помешать участию в клиническом испытании.
• Рецидив или персистирующее злокачественное новообразование.
• Прием других препаратов для лечения глюкокортикостероидной рефрактерной РТПХ.
• Тяжелая печеночная веноокклюзионная болезнь или синдром синусоидальной обструкции.
• Гиперчувствительность или тяжелые аллергические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
• Получение любой экспериментальной, незарегистрированной терапии в рамках или вне клинических испытаний в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения из плазмы (в зависимости от того, что короче) до дозирования
• Запланированное или текущее участие в любом другом клиническом испытании по лечению РТПХ в течение этого клинического испытания. Субъекты допускаются к участию в этом испытании, если с момента включения в исследование других исследуемых препаратов прошло 30 дней (или 5 периодов полувыведения). Если у субъекта развивается другое состояние, ему разрешается участвовать в других клинических испытаниях для лечения этого состояния. Субъектам не разрешается участвовать в других клинических испытаниях острой РТПХ, рефрактерной к стероидам. Субъектам разрешено участвовать в исследованиях хронической РТПХ.
• Беременность (отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть выполнен для всех женщин детородного возраста в течение 7 дней после лечения) или период лактации.
• Ранее существовавшие или недавно возникшие демиелинизирующие заболевания
• Ранее существовавшая или недавно возникшая перфорация желудочно-кишечного тракта
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Получение живой вакцины в течение 4 недель до первой инфузии
• Предшествующее лечение натализумабом (Tysabri®)
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
• Известные активные НЕКОНТРОЛИРУЕМЫЕ бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие инфекции (включая туберкулез или атипичные микобактериальные заболевания, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож).
• Сопутствующие злокачественные новообразования.
• Психическое расстройство в анамнезе, которое может помешать нормальному участию в этом протоколе.
• Серьезное заболевание сердца или легких (включая обструктивную болезнь легких)
• АНК < 0,5 х 103
• История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга
• Креатинин сыворотки > 1,9 мг/дл (168 мкмоль/л). Пациенты с значениями креатинина в сыворотке крови, превышающими допустимые пределы, могут быть допущены к участию в исследовании, если их расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >30.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), если нет подозрения на РТПХ печени
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.