동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 글루코코르티코이드 불응성 급성 GVHD 환자를 위한 Tocilizumab의 제2상 연구
2018년 5월 11일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University
동종 조혈모세포이식(HSCT) 후 글루코코르티코이드 불응성 급성 이식 대 숙주 질환(aGVHD) 환자를 위한 1차 요법으로서의 토실리주맙(항인간 IL-6 수용체 단일클론 항체), 2상 연구.
이 연구의 목적은 Tocilizumab이 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병에 대한 안전하고 효과적인 치료법인지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험은 골수 이식을 받은 후 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(급성 GVHD) 환자를 위한 1차 요법으로 Tocilizumab(단클론 항체)이라는 약물을 테스트하고 있습니다.
이 연구의 목적은 다양한 용량 일정에서 Tocilizumab의 안전성과 효능을 테스트하는 것입니다.
이 연구에는 2단계가 있습니다.
두 단계 모두 스테로이드 치료에 반응하지 않은 급성 GVHD 대상자를 포함합니다.
Phase IIp에 등록된 피험자는 매주 또는 2주마다 Tocilizumab 8mg/kg을 투여받게 됩니다.
2상에 등록된 피험자는 2p상 결과에 따라 결정된 두 가지 투여 일정 중 하나를 받게 됩니다.
할당된 용량에 따라 피험자는 토실리주맙을 매주 또는 2주마다 총 8회 투여받습니다.
연구 약물은 여러 가지 이유로 중단, 보류 또는 중단될 수 있습니다.
그러나 피험자는 Tocilizumab 치료를 시작한 후 1년 동안 주기적으로 추적 관찰해야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical College
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상 80세 이하의 남성 또는 여성
- Karnofsky 성과 상태 척도 ≥ 50%
- Glucksberg 기능 분류에 따른 글루코코르티코스테로이드 불응성 급성 GVHD 등급 2-4.
- aGVHD 등급 2-4를 경험하고 과거에 글루코코르티코스테로이드에 반응한 환자는 1 mg/kg의 프레드니손 또는 등가물에 대한 면역 억제 증가를 필요로 하는 aGVHD의 발적을 가졌고 스테로이드에 불응성이고 다음을 제공하는 경우 이 연구에 적합합니다. 과거에 aGVHD에 대한 2차 요법을 받지 않았습니다.
글루코코르티코스테로이드 불응성 GVHD는 다음과 같이 정의됩니다.
- 최소 3일에서 최대 7일 동안 급성 GVHD 발병 후 ≥ 1.0 mg/kg 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드 요법에 반응이 없음 또는
- 글루코코르티코스테로이드 사용 3일 이내에 전체 등급이 1개 이상 진행 또는
- 글루코코르티코스테로이드 사용 14일까지 불완전 반응
- 계획된 절차를 준수하는 능력
- 제공된 정보를 이해하고 정보에 입각한 동의에 대한 서면 증거를 제공하는 능력
- 적절한 피임법을 사용하려는 가임기 여성의 의지.
- 최소 1년 동안의 폐경 후 또는 스크리닝 최소 3개월 전에 외과적 불임 또는 자궁절제술
제외 기준:
- 1등급 급성 GVHD만 있는 피험자
- 임상 시험 참여를 방해할 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병
- 재발성 또는 지속성 악성 종양.
- 글루코코르티코스테로이드 불응성 GVHD 치료를 위해 다른 약물을 받고 있습니다.
- 심한 간정맥 폐색 질환 또는 정현파 폐색 증후군.
- 인간화 항체 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 과민성 또는 중증 알레르기 반응의 병력
- 투약 전 30일 또는 5 혈장 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 임상 시험 내외에서 실험적, 미등록 요법을 받은 경우
- 이 임상 시험 동안 GVHD 치료를 위한 다른 임상 시험에 계획되었거나 현재 참여. 다른 시험용 약물에 등록한 후 30일(또는 5 반감기)이 경과한 경우 피험자는 이 시험에 허용됩니다. 피험자에게 다른 상태가 발생하면 해당 상태를 치료하기 위한 다른 임상 시험이 허용됩니다. 피험자는 스테로이드 불응성 급성 GVHD에 대한 다른 임상 시험을 진행하는 것이 허용되지 않습니다. 피험자는 만성 GVHD에 대한 시험에 참여할 수 있습니다.
- 임신(치료 7일 이내에 모든 가임 여성에 대해 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 실시해야 함) 또는 수유.
- 탈수초성 장애의 기존 또는 최근 발병
- 위장 천공의 기존 또는 최근 발병
- 스크리닝 4주 또는 연구 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 연구 물질로 치료
- 최초 주입 전 4주 이내에 생백신 수령
- Natalizumab(Tysabri®)을 사용한 이전 치료
- 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 통제되지 않은 알려진 활동성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(결핵 또는 비정형 마이코박테리아 질병을 포함하지만 손발톱바닥의 진균 감염은 제외).
- 수반되는 악성 종양.
- 이 프로토콜의 정상적인 참여를 방해하는 정신 장애의 병력
- 심각한 심장 또는 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 포함)
- ANC < 0.5 x 103
- 스크리닝 전 6개월 이내에 약물, 알코올 또는 화학적 남용 이력
- 혈청 크레아티닌 > 1.9 mg/dL(168 µmol/L). 혈청 크레아티닌 값이 한도를 초과하는 환자는 예상 사구체 여과율(GFR)이 >30인 경우 연구에 적합할 수 있습니다.
- ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) > 간 GVHD가 의심되지 않는 한 정상 상한치(ULN)의 3배
- 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구용 약물의 사용을 금하는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 임상 실험실 소견 또는 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모든 환자
토클리주맙은 0일에 투여될 것이다. 토실리주맙 투여는 총 8회 용량 동안 2주마다 실시될 것이다.
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8 mg/kg IV, 1-2주에 한 번.
주입당 최대 용량은 800mg을 초과하지 않아야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글루코코르티코스테로이드 치료에 실패한 후 토실리주맙에 내성이 있는 GVHD 대상체의 수
기간: 28일
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이 연구에 등록한 두 피험자는 글루코코르티코스테로이드 치료에 실패한 반응을 경험했지만 토실리주맙을 견딜 수 있었습니다.
이 두 피험자는 질병 합병증으로 연구 초기에 사망했기 때문에 이 두 피험자에 대한 광범위한 데이터를 수집할 수 없었습니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 Tocilizumab 주입 시점으로부터 100일, 6개월 및 1년에 무질병 전체 생존.
기간: 약 1년
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첫 토실리주맙 주입 시점으로부터 100일, 6개월 및 1년에 무병 생존을 평가할 수 없었습니다.
이 연구에 등록된 모든 피험자는 이 시점 이전에 사망했으며 연구는 느린 발생으로 인해 등록이 마감되었습니다.
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약 1년
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각 기관의 Toclizumab 반응
기간: 일년
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우리는 1년 동안 각 기관에서 Tocilizumab 반응을 평가할 수 없었습니다.
이 연구에 등록된 모든 피험자는 이 시점 이전에 사망했으며 연구는 느린 발생으로 인해 등록이 마감되었습니다.
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일년
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Karnofsky 수행 상태에 대한 Toclizumab의 효과
기간: 일년
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1년차에 Karnofsky 수행 상태에 대한 tocilizumab의 효과를 평가할 수 없었습니다.
이 연구에 등록된 모든 피험자는 이 시점 이전에 사망했으며 연구는 느린 발생으로 인해 등록이 마감되었습니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 11월 7일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 17일
연구 완료 (실제)
2014년 6월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 12월 20일
처음 게시됨 (추정)
2012년 12월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 1202012180
- ML28046 (OTHER_GRANT: Genentech)
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