Tocilizumab 治疗同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 后糖皮质激素难治性急性 GVHD 患者的 II 期研究

纳入标准：

• ≥ 18 岁且≤ 80 岁的男性或女性
• Karnofsky 绩效状态量表 ≥ 50%
• Glucksberg 功能分类的糖皮质激素难治性急性 GVHD 2-4 级。
• 经历过 2-4 级 aGVHD 并且过去对糖皮质激素有反应的患者有 aGVHD 发作需要增加免疫抑制至 1 mg / kg 泼尼松或等效物，如果他们对类固醇难治并且前提是他们有资格参加本研究过去没有接受过 aGVHD 的二线治疗。

• 糖皮质激素难治性 GVHD 定义如下：

  • 在急性 GVHD 发作至少 3 天和最多 7 天后，对 ≥ 1.0 mg/kg 甲泼尼龙或等效物的皮质类固醇治疗无反应或
  • 在使用糖皮质激素后 3 天内至少有 1 个总体等级进展或
  • 使用糖皮质激素 14 天后反应不完全
• 遵守计划程序的能力
• 能够理解所提供的信息并提供知情同意的书面证据
• 有生育能力的女性使用适当避孕措施的意愿。
• 绝经后至少 1 年或手术绝育或子宫切除术至少 3 个月前筛选

排除标准：

• 只有 1 级急性 GVHD 的受试者
• 可能影响临床试验参与的并发医疗状况或疾病
• 复发或持续的恶性肿瘤。
• 接受其他药物治疗糖皮质激素难治性 GVHD。
• 严重的肝静脉闭塞性疾病或肝窦阻塞综合征。
• 对人源化或鼠单克隆抗体过敏或严重过敏反应的历史
• 在给药前 30 天或 5 个血浆半衰期（以较短者为准）内收到临床试验内外的任何实验性、未注册疗法
• 在该临床试验期间计划或当前参与任何其他治疗 GVHD 的临床试验。 如果自注册其他研究药物以来已过去 30 天（或 5 个半衰期），则允许受试者参加该试验。 如果受试者出现另一种病症，则允许他/她参加其他临床试验来治疗该病症。 不允许受试者继续进行类固醇难治性急性 GVHD 的其他临床试验。 允许受试者参加慢性 GVHD 试验。
• 妊娠（所有有生育能力的女性在治疗后 7 天内应进行血清或尿液妊娠试验阴性）或哺乳期。
• 预先存在或最近发生的脱髓鞘疾病
• 既往或近期发生胃肠道穿孔
• 在筛选后 4 周或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
• 在首次输注前 ​​4 周内收到活疫苗
• 既往接受那他珠单抗 (Tysabri®) 治疗
• 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
• 已知活动性不受控制的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括结核病或非典型分枝杆菌病，但不包括甲床真菌感染）。
• 并发恶性肿瘤。
• 会干扰正常参与本方案的精神疾病史
• 严重的心脏或肺部疾病（包括阻塞性肺病）
• 主动降噪 < 0.5 x 103
• 筛选前 6 个月内药物、酒精或化学物质滥用史
• 血清肌酐 > 1.9 mg/dL (168 µmol/L)。 如果血清肌酐值超过限值的患者的估计肾小球滤过率 (GFR) >30，则可能有资格参加该研究
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 3 倍，除非怀疑存在肝脏 GVHD
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症