Étude de phase II sur le tocilizumab pour les patients atteints de GVHD aiguë réfractaire aux glucocorticoïdes après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
11 mai 2018 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
Tocilizumab (un anticorps monoclonal anti-récepteur de l'IL-6 humain) en tant que traitement de première intention pour les patients atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) réfractaire aux glucocorticoïdes après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), une étude de phase II.
Le but de cette étude est de déterminer si le tocilizumab est un traitement sûr et efficace pour la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai clinique teste un médicament appelé Tocilizumab (un anticorps monoclonal) comme traitement de première intention pour les sujets atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD aiguë) réfractaire aux stéroïdes après avoir subi une greffe de moelle osseuse.
Le but de l'étude est de tester l'innocuité et l'efficacité du tocilizumab à différents schémas posologiques.
Il y a 2 phases dans cette étude.
Les deux phases incluent des sujets atteints de GVHD aiguë qui n'ont pas répondu au traitement stéroïdien.
Les sujets inscrits à la phase IIp recevront du tocilizumab 8 mg/kg chaque semaine ou toutes les 2 semaines.
Les sujets inscrits à la phase II recevront l'un des deux schémas posologiques déterminés par les résultats de la phase IIp.
Selon la dose qui leur est attribuée, les sujets recevront du tocilizumab chaque semaine ou toutes les 2 semaines pour un total de 8 doses.
Le médicament à l'étude peut être interrompu, retenu ou arrêté pour différentes raisons.
Cependant, les sujets seront invités à suivre périodiquement pendant un an après le début du traitement par Tocilizumab.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes ≥ 18 et ≤ 80 ans
- Échelle d'état de performance de Karnofsky ≥ 50 %
- GVHD aiguë réfractaire aux glucocorticostéroïdes Grade 2-4 selon la classification fonctionnelle de Glucksberg.
- Les patients qui ont présenté une aGVHD de grade 2-4 et qui ont répondu aux glucocorticoïdes dans le passé ont ensuite eu une poussée d'aGVHD nécessitant une immunosuppression croissante à 1 mg/kg de prednisone ou équivalent sont éligibles pour cette étude s'ils sont réfractaires aux stéroïdes et à condition qu'ils n'a pas reçu de traitement de deuxième intention pour l'aGVHD dans le passé.
La GVHD réfractaire aux glucocorticostéroïdes est définie comme suit :
- Aucune réponse à la corticothérapie à ≥ 1,0 mg/kg de méthylprednisolone ou équivalent après le début de la GVHD aiguë pendant au moins 3 et au maximum 7 jours OU
- Progression d'au moins 1 grade global dans les 3 jours suivant l'utilisation de glucocorticostéroïdes OU
- Réponse incomplète après 14 jours d'utilisation de glucocorticostéroïdes
- Capacité à respecter les procédures prévues
- Capacité à comprendre les informations fournies et à fournir une preuve écrite de consentement éclairé
- Volonté des femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception adéquate.
- Post-ménopause depuis au moins 1 an ou stérilisation chirurgicale ou hystérectomie au moins 3 mois avant le dépistage
Critère d'exclusion:
- Sujets avec seulement une GVHD aiguë de grade 1
- Condition médicale ou maladie concomitante pouvant interférer avec la participation à un essai clinique
- Malignité récidivante ou persistante.
- Recevoir d'autres médicaments pour le traitement de la GVHD réfractaire aux glucocorticostéroïdes.
- Maladie veino-occlusive hépatique sévère ou syndrome d'obstruction sinusoïdale.
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
- Réception de toute thérapie expérimentale non enregistrée dans ou en dehors d'un essai clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies plasmatiques (selon la plus courte) avant l'administration
- Participation prévue ou actuelle à tout autre essai clinique pour le traitement de la GVHD au cours de cet essai clinique. Les sujets sont autorisés à participer à cet essai si 30 jours (ou 5 demi-vies) se sont écoulés depuis l'inscription sur d'autres médicaments expérimentaux. Si un sujet développe une autre condition, il est autorisé à participer à d'autres essais cliniques pour traiter cette condition. Les sujets ne sont pas autorisés à participer à d'autres essais cliniques pour la GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes. Les sujets sont autorisés à participer à des essais sur la GVHD chronique.
- Grossesse (un test de grossesse sérique ou urinaire négatif doit être réalisé pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le traitement) ou allaitement.
- Troubles démyélinisants préexistants ou d'apparition récente
- Perforation gastro-intestinale préexistante ou récente
- Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue)
- Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première perfusion
- Traitement antérieur par Natalizumab (Tysabri®)
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
- Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active NON CONTRÔLÉE connue (y compris la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles).
- Malignités concomitantes.
- Antécédents de troubles psychiatriques qui interféreraient avec la participation normale à ce protocole
- Maladie cardiaque ou pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive)
- NAN < 0,5 x 103
- Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage
- Créatinine sérique > 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Les patients dont les valeurs de créatinine sérique dépassent les limites peuvent être éligibles pour l'étude si leurs taux de filtration glomérulaire (DFG) estimés sont> 30
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si une GVHD hépatique est suspectée
- Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Tous les patients
Le toclizumab sera administré le jour 0. L'administration du tocilizumab se fera toutes les 2 semaines pour un total de 8 doses.
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8 mg/kg IV, une fois toutes les 1 à 2 semaines.
La dose maximale par perfusion ne doit pas dépasser 800 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets atteints de GVHD qui sont tolérables au tocilizumab après avoir échoué à répondre au traitement par glucocorticoïdes
Délai: Jour 28
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Les deux sujets inclus dans cette étude ont présenté un échec de réponse au traitement par glucocorticostéroïdes, mais ont pu tolérer le tocilizumab.
Nous n'avons pas été en mesure de collecter des données détaillées sur ces 2 sujets car ils sont tous deux décédés au début de l'étude en raison de complications de la maladie.
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale sans maladie à 100 jours, 6 mois et un an à compter de la première perfusion de tocilizumab.
Délai: Environ 1 an
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Nous n'avons pas été en mesure d'évaluer la survie sans maladie à 100 jours, 6 mois et un an à compter de la première perfusion de tocilizumab.
Tous les sujets inscrits à cette étude sont décédés avant ce moment et l'étude a été fermée à l'inscription en raison d'une lente accumulation.
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Environ 1 an
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Réponse au toclizumab dans chaque organe
Délai: 1 an
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Nous n'avons pas été en mesure d'évaluer la réponse au tocilizumab dans chaque organe à 1 an.
Tous les sujets inscrits à cette étude sont décédés avant ce moment et l'étude a été fermée à l'inscription en raison d'une lente accumulation.
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1 an
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Effet du toclizumab sur l'état de performance de Karnofsky
Délai: 1 an
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Nous n'avons pas été en mesure d'évaluer l'effet du tocilizumab sur l'état de performance de Karnofsky à 1 an.
Tous les sujets inscrits à cette étude sont décédés avant ce moment et l'étude a été fermée à l'inscription en raison d'une lente accumulation.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
7 novembre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
17 juin 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
17 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2012
Première publication (ESTIMATION)
28 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
11 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 1202012180
- ML28046 (OTHER_GRANT: Genentech)
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