Fase II undersøgelse af tocilizumab til patienter med glukokortikoid-refraktær akut GVHD efter allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation (HSCT)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder ≥ 18 og ≤ 80 år
• Karnofsky Performance Status Scale ≥ 50 %
• Glukokortikosteroid refraktær akut GVHD Grad 2-4 efter Glucksberg funktionel klassifikation.
• Patienter, der havde oplevet aGVHD grad 2-4 og tidligere reageret på glukokortikosteroider, havde derefter en opblussen af ​​aGVHD, der krævede øget immunsuppression til 1 mg/kg prednison eller tilsvarende, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de er refraktære over for steroider og forudsat at de modtog ikke en anden linje behandling for aGVHD tidligere.

• Glukokortikosteroid refraktær GVHD er defineret som følgende:

  • Intet respons på kortikosteroidbehandling ved ≥ 1,0 mg/kg methylprednisolon eller tilsvarende efter indtræden af ​​akut GVHD i minimum 3 og højst 7 dage ELLER
  • Progression på mindst 1 samlet grad inden for 3 dage efter brug af glukokortikosteroid ELLER
  • Ufuldstændig respons efter 14 dages brug af glukokortikosteroider
• Evne til at overholde planlagte procedurer
• Evne til at forstå de givne oplysninger og til at fremlægge skriftlig dokumentation for informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge passende prævention.
• Postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk sterilisation eller hysterektomi mindst 3 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

• Emner med kun grad 1 akut GVHD
• Samtidig medicinsk tilstand eller sygdom, der kan interferere med deltagelse i kliniske forsøg
• Tilbagefaldende eller vedvarende malignitet.
• Modtagelse af andre lægemidler til behandling af glukokortikosteroid refraktær GVHD.
• Alvorlig hepatisk venookklusiv sygdom eller sinusoidal obstruktionssyndrom.
• Anamnese med overfølsomhed eller alvorlige allergiske reaktioner over for humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Modtagelse af enhver eksperimentel, uregistreret behandling inden for eller uden for et klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 plasmahalveringstider (afhængig af hvilken der er kortest) før dosering
• Planlagt eller aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg til behandling af GVHD under dette kliniske forsøg. Forsøgspersoner er tilladt i dette forsøg, hvis der er gået 30 dage (eller 5 halveringstider) siden indskrivning på andre forsøgslægemidler. Hvis en forsøgsperson udvikler en anden tilstand, har han/hun tilladelse til at behandle denne tilstand i andre kliniske forsøg. Forsøgspersoner har ikke tilladelse til at gå på andre kliniske forsøg for steroid refraktær akut GVHD. Forsøgspersoner har tilladelse til at deltage i forsøg for kronisk GVHD.
• Graviditet (en negativ serum- eller uringraviditetstest bør udføres for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter behandlingen) eller amning.
• Eksisterende eller nyligt opstået demyeliniserende lidelser
• Eksisterende eller nyligt opstået gastrointestinal perforation
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før første infusion
• Tidligere behandling med Natalizumab (Tysabri®)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Kendt aktiv, UKONTTROLLERET bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men ekskl. svampeinfektioner i neglesenge).
• Samtidige maligniteter.
• Anamnese med psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i denne protokol
• Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
• ANC < 0,5 x 103
• Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
• Serumkreatinin > 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Patienter med serumkreatininværdier, der overstiger grænserne, kan være kvalificerede til undersøgelsen, hvis deres estimerede glomerulære filtrationshastigheder (GFR) er >30
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 gange øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er mistanke om lever-GVHD
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer