A tocilizumab II. fázisú vizsgálata glükokortikoid-refrakter akut GVHD-ben szenvedő betegeknél allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után

Bevételi kritériumok:

• Férfiak vagy nők ≥ 18 és ≤ 80 évesek
• Karnofsky teljesítményállapot skála ≥ 50%
• Glükokortikoszteroid refrakter akut GVHD 2-4 fokozat a Glucksberg funkcionális besorolás szerint.
• Azok a betegek, akik 2-4. fokozatú aGVHD-t tapasztaltak, és a múltban reagáltak glükokortikoszteroidokra, majd az aGVHD fellángolását követelték meg, és az immunszuppressziót 1 mg/kg prednizonra vagy azzal egyenértékűre emelték, akkor jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha szteroidokra rezisztensek, és feltéve, hogy a múltban nem kapott másodvonalbeli terápiát az aGVHD miatt.

• A glükokortikoszteroid rezisztens GVHD meghatározása a következő:

  • Nincs válasz a kortikoszteroid-kezelésre ≥ 1,0 mg/kg metilprednizolon vagy azzal egyenértékű dózis esetén az akut GVHD megjelenése után legalább 3 és legfeljebb 7 napig VAGY
  • Legalább 1 általános fokozat előrehaladása a glükokortikoszteroid-használatot követő 3 napon belül VAGY
  • Hiányos válasz 14 napos glükokortikoszteroid-használat után
• Képes betartani a tervezett eljárásokat
• Képes a közölt információk megértésére és a tájékozott beleegyezés írásos bizonyítékának bemutatására
• A fogamzóképes korú nők hajlandósága a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására.
• Menopauza után legalább 1 évig vagy műtéti sterilizáció vagy méheltávolítás legalább 3 hónappal a szűrés előtt

Kizárási kritériumok:

• Csak 1. fokozatú akut GVHD-ben szenvedő alanyok
• Egyidejű egészségügyi állapot vagy betegség, amely zavarhatja a klinikai vizsgálatban való részvételt
• Kiújult vagy tartós rosszindulatú daganat.
• Más gyógyszerek fogadása a glükokortikoszteroidokra refrakter GVHD kezelésére.
• Súlyos májvéna-elzáródásos betegség vagy szinuszos obstrukciós szindróma.
• Túlérzékenység vagy súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben
• Bármilyen kísérleti, nem regisztrált terápia átvétele klinikai vizsgálaton belül vagy kívül 30 napon belül vagy 5 plazma felezési időn belül (amelyik rövidebb) az adagolás előtt
• Tervezett vagy jelenlegi részvétel bármely más, a GVHD kezelésére szolgáló klinikai vizsgálatban a klinikai vizsgálat során. Az alanyok akkor vehetnek részt ebben a kísérletben, ha 30 nap (vagy 5 felezési idő) telt el a többi vizsgálati gyógyszerre való felvétel óta. Ha egy alanynál más állapot alakul ki, más klinikai vizsgálatokban is részt vehet az adott állapot kezelésére. Az alanyok nem vehetnek részt más klinikai vizsgálatokban a szteroid rezisztens akut GVHD-vel kapcsolatban. Az alanyok részt vehetnek a krónikus GVHD-vizsgálatokban.
• Terhesség (a kezelést követő 7 napon belül minden fogamzóképes nőnél negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni) vagy szoptatás.
• Meglévő vagy közelmúltban fellépő demyelinizációs rendellenességek
• Korábbi vagy nemrégiben fellépő gyomor-bélrendszeri perforáció
• Kezelés bármely vizsgált szerrel a szűrést követő 4 héten belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb)
• Élő vakcina kézhezvétele az első infúziót megelőző 4 héten belül
• Korábbi kezelés Natalizumabbal (Tysabri®)
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben
• Ismert aktív, NEM ELLENŐRZETT bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés (beleértve a tuberkulózist vagy az atipikus mikobakteriális betegséget, de a körömágyak gombás fertőzéseit kivéve).
• Egyidejű rosszindulatú daganatok.
• Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarná a protokollban való normális részvételt
• Jelentős szív- vagy tüdőbetegség (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget)
• ANC < 0,5 x 103
• A kábítószerrel, alkohollal vagy vegyszerekkel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Szérum kreatinin > 1,9 mg/dL (168 µmol/L). A határértéket meghaladó szérumkreatinin-értékkel rendelkező betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha becsült glomeruláris filtrációs rátájuk (GFR) >30
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) több mint háromszorosa, hacsak nem gyanús máj GVHD
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.