Phase-II-Studie mit Tocilizumab für Patienten mit glukokortikoidrefraktärer akuter GVHD nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ≥ 18 und ≤ 80 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatusskala ≥ 50 %
• Glukokortikosteroid-refraktäre akute GVHD Grad 2-4 nach der funktionellen Klassifikation nach Glucksberg.
• Patienten, die eine aGVHD Grad 2–4 hatten und in der Vergangenheit auf Glukokortikosteroide ansprachen und dann einen aGVHD-Schub hatten, der eine zunehmende Immunsuppression auf 1 mg/kg Prednison oder ein Äquivalent erforderte, sind für diese Studie geeignet, wenn sie gegenüber Steroiden refraktär sind und sofern dies der Fall ist in der Vergangenheit keine Zweitlinientherapie für aGvHD erhalten haben.

• Glukokortikosteroid-refraktäre GVHD ist wie folgt definiert:

  • Kein Ansprechen auf eine Kortikosteroidtherapie mit ≥ 1,0 mg/kg Methylprednisolon oder Äquivalent nach Beginn einer akuten GVHD für mindestens 3 und höchstens 7 Tage ODER
  • Progression von mindestens 1 Gesamtnote innerhalb von 3 Tagen nach Anwendung von Glukokortikosteroiden ODER
  • Unvollständiges Ansprechen nach 14 Tagen Anwendung von Glucocorticosteroiden
• Fähigkeit, geplante Verfahren einzuhalten
• Fähigkeit, die bereitgestellten Informationen zu verstehen und einen schriftlichen Nachweis der Einverständniserklärung zu erbringen
• Bereitschaft von Frauen im gebärfähigen Alter, eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgische Sterilisation oder Hysterektomie mindestens 3 Monate vor dem Screening

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit nur akuter GVHD Grad 1
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand oder Krankheit, die die Teilnahme an klinischen Studien beeinträchtigen kann
• Wiederaufgetretene oder anhaltende Malignität.
• Erhalt anderer Medikamente zur Behandlung von glukokortikosteroidrefraktärer GVHD.
• Schwere hepatische Venenverschlusskrankheit oder sinusoidales Obstruktionssyndrom.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schweren allergischen Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Erhalt einer experimentellen, nicht registrierten Therapie innerhalb oder außerhalb einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Plasmahalbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Verabreichung
• Geplante oder aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur Behandlung von GVHD während dieser klinischen Studie. Probanden dürfen an dieser Studie teilnehmen, wenn 30 Tage (oder 5 Halbwertszeiten) seit der Aufnahme anderer Prüfpräparate vergangen sind. Wenn ein Proband einen anderen Zustand entwickelt, darf er/sie an anderen klinischen Studien teilnehmen, um diesen Zustand zu behandeln. Die Probanden dürfen nicht an anderen klinischen Studien für steroidrefraktäre akute GVHD teilnehmen. Die Probanden dürfen an Studien für chronische GVHD teilnehmen.
• Schwangerschaft (ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest sollte bei allen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung durchgeführt werden) oder Stillzeit.
• Vorbestehende oder kürzlich aufgetretene demyelinisierende Erkrankungen
• Vorbestehende oder kürzlich aufgetretene Magen-Darm-Perforation
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Infusion
• Vorbehandlung mit Natalizumab (Tysabri®)
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
• Bekannte aktive UNKONTROLLIERTE bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten).
• Begleitende maligne Erkrankungen.
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die normale Teilnahme an diesem Protokoll beeinträchtigen würde
• Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung)
• ANC < 0,5 x 103
• Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Serumkreatinin > 1,9 mg/dl (168 µmol/l). Patienten mit Serum-Kreatininwerten, die die Grenzwerte überschreiten, können für die Studie in Frage kommen, wenn ihre geschätzten glomerulären Filtrationsraten (GFR) > 30 sind
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es besteht Verdacht auf Leber-GVHD
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können