Estudio de fase II de tocilizumab para pacientes con EICH aguda refractaria a los glucocorticoides después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres ≥ 18 y ≤ 80 años
• Escala de estado funcional de Karnofsky ≥ 50 %
• EICH aguda refractaria a glucocorticosteroides Grado 2-4 según la clasificación funcional de Glucksberg.
• Los pacientes que habían experimentado aGVHD grado 2-4 y respondieron a los glucocorticosteroides en el pasado y luego tuvieron un brote de aGVHD que requirió aumentar la supresión inmunológica a 1 mg/kg de prednisona o equivalente son elegibles para este estudio si son refractarios a los esteroides y siempre que no recibió una terapia de segunda línea para aGVHD en el pasado.

• La EICH refractaria a los glucocorticosteroides se define de la siguiente manera:

  • Sin respuesta a la terapia con corticosteroides a ≥ 1,0 mg/kg de metilprednisolona o equivalente después del inicio de la EICH aguda durante un mínimo de 3 y un máximo de 7 días O
  • Progresión de al menos 1 grado general dentro de los 3 días posteriores al uso de glucocorticosteroides O
  • Respuesta incompleta a los 14 días de uso de glucocorticosteroides
• Capacidad para cumplir con los procedimientos planificados.
• Capacidad para comprender la información proporcionada y proporcionar evidencia escrita del consentimiento informado
• Voluntad de las mujeres en edad fértil de usar métodos anticonceptivos adecuados.
• Posmenopáusica durante al menos 1 año o esterilización quirúrgica o histerectomía al menos 3 meses antes de la selección

Criterio de exclusión:

• Sujetos con solo GVHD agudo de grado 1
• Condición médica o enfermedad concurrente que puede interferir con la participación en el ensayo clínico
• Neoplasia recidivante o persistente.
• Recibir otros medicamentos para el tratamiento de la EICH refractaria a los glucocorticosteroides.
• Enfermedad venooclusiva hepática grave o síndrome de obstrucción sinusoidal.
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
• Recibir cualquier terapia experimental no registrada dentro o fuera de un ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 semividas plasmáticas (lo que sea más corto) antes de la dosificación
• Participación planificada o actual en cualquier otro ensayo clínico para el tratamiento de la GVHD durante este ensayo clínico. Se permiten sujetos en este ensayo si han pasado 30 días (o 5 vidas medias) desde la inscripción en otros medicamentos en investigación. Si un sujeto desarrolla otra afección, se le permite participar en otros ensayos clínicos para tratar esa afección. Los sujetos no pueden participar en otros ensayos clínicos para la EICH aguda refractaria a los esteroides. Los sujetos pueden participar en ensayos de GVHD crónico.
• Embarazo (se debe realizar una prueba de embarazo en suero u orina negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al tratamiento) o lactancia.
• Trastornos desmielinizantes preexistentes o de aparición reciente
• Perforación gastrointestinal preexistente o de aparición reciente
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión
• Tratamiento previo con Natalizumab (Tysabri®)
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa NO CONTROLADA conocida (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal).
• Neoplasias concomitantes.
• Antecedentes de trastorno psiquiátrico que interferiría con la participación normal en este protocolo
• Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva)
• RAN <0,5 x 103
• Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
• Creatinina sérica > 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Los pacientes con valores de creatinina sérica que excedan los límites pueden ser elegibles para el estudio si sus tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas son >30
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (LSN) a menos que se sospeche de GVHD hepática
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.