Fase II-studie av tocilizumab for pasienter med glukokortikoid-refraktær akutt GVHD etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner ≥ 18 og ≤ 80 år
• Karnofsky ytelsesstatusskala ≥ 50 %
• Glukokortikosteroid refraktær akutt GVHD Grad 2-4 etter Glucksberg funksjonell klassifisering.
• Pasienter som hadde opplevd aGVHD grad 2-4 og respondert på glukokortikosteroider tidligere hadde da en oppblussing av aGVHD som krevde økende immunsuppresjon til 1 mg/kg prednison eller tilsvarende, er kvalifisert for denne studien hvis de er refraktære mot steroider og forutsatt at de mottok ikke andrelinjebehandling for aGVHD tidligere.

• Glukokortikosteroid refraktær GVHD er definert som følgende:

  • Ingen respons på kortikosteroidbehandling ved ≥ 1,0 mg/kg metylprednisolon eller tilsvarende etter utbruddet av akutt GVHD i minimum 3 og maksimalt 7 dager ELLER
  • Progresjon på minst 1 generell karakter innen 3 dager etter bruk av glukokortikosteroider ELLER
  • Ufullstendig respons etter 14 dagers bruk av glukokortikosteroider
• Evne til å følge planlagte prosedyrer
• Evne til å forstå informasjonen som gis og gi skriftlig bevis på informert samtykke
• Kvinner i fertil alder er villige til å bruke adekvat prevensjon.
• Postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk sterilisering eller hysterektomi minst 3 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

• Emner med kun grad 1 akutt GVHD
• Samtidig medisinsk tilstand eller sykdom som kan forstyrre deltakelse i kliniske studier
• Tilbakefallende eller vedvarende malignitet.
• Motta andre legemidler for behandling av glukokortikosteroid refraktær GVHD.
• Alvorlig hepatisk veno-okklusiv sykdom eller sinusoidal obstruksjonssyndrom.
• Anamnese med overfølsomhet eller alvorlige allergiske reaksjoner mot humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
• Mottak av eksperimentell, uregistrert behandling innenfor eller utenfor en klinisk studie innen 30 dager eller 5 plasmahalveringstider (den som er kortest) før dosering
• Planlagt eller nåværende deltakelse i enhver annen klinisk studie for behandling av GVHD under denne kliniske studien. Forsøkspersoner er tillatt i denne studien hvis det har gått 30 dager (eller 5 halveringstider) siden påmelding til andre undersøkelsesmedisiner. Hvis en person utvikler en annen tilstand, har han/hun tillatelse til å behandle denne tilstanden i andre kliniske studier. Forsøkspersoner har ikke lov til å gå på andre kliniske studier for steroid refraktær akutt GVHD. Forsøkspersoner har tillatelse til å delta i forsøk for kronisk GVHD.
• Graviditet (en negativ serum- eller uringraviditetstest bør utføres for alle kvinner i fertil alder innen 7 dager etter behandling) eller amming.
• Eksisterende eller nylig oppstått demyeliniserende lidelser
• Eksisterende eller nylig oppstått gastrointestinal perforering
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengst)
• Mottak av levende vaksine innen 4 uker før første infusjon
• Tidligere behandling med Natalizumab (Tysabri®)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
• Kjent aktiv UKONTROLLERT bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger).
• Samtidige maligniteter.
• Historie om psykiatrisk lidelse som ville forstyrre normal deltakelse i denne protokollen
• Betydelig hjerte- eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom)
• ANC < 0,5 x 103
• Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening
• Serumkreatinin > 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Pasienter med serumkreatininverdier som overskrider grensene kan være kvalifisert for studien hvis deres estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) er >30
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre det er mistanke om lever-GVHD
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner