低侵襲手術によるびまん性CAD患者の心筋へのAdVEGF-All6A+の投与
2021年1月24日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
第I/II相試験、ヒト血管内皮増殖因子のcDNA/ゲノムハイブリッドを発現する複製欠損アデノウイルスベクターであるAdVEGF-All6A+の虚血心筋への投与...
提案された第 I/II 相臨床試験は、虚血心筋へのベクター AdVEGF-All6A+ の直接投与の安全性と毒性を決定し、虚血心筋への AdVEGF-All6A+ の直接投与が成長を誘導するかどうかに関する予備証拠を生成するために使用されます。側副血管を収縮させ、心臓の機能を改善します。
これは、多国籍/多施設による 3 部構成のプラセボ対照研究です。
調査の概要
詳細な説明
冠動脈疾患 (CAD) は心不全の主な原因であり、世界中で死亡および障害の主な原因となっています。
心臓血管治療の進歩により CAD 患者の予後は大幅に改善されましたが、米国では依然として CAD が死亡原因の第 1 位となっています。
CAD の治療オプションには、食事、運動、投薬、ステント留置を伴うまたは伴わないバルーン血管形成術、アテローム切除術、バイパス手術などがあります。
しかし、多くの患者にとって、この病気はびまん性であり、ステント留置術やバイパス手術は選択肢になりません。
これらの患者を治療するための新しい戦略は、遺伝子治療を使用して、閉塞した動脈系をバイパスする新しい血管ネットワークを誘導し、組織に必要な酸素を供給するための循環を提供することです。
血管内皮増殖因子 (VEGF) をコードする遺伝子を心筋に投与することにより、VEGF の遺伝物質を使用して新しい血管ネットワークを作成できます。
実験動物研究では、VEGF は臓器の虚血の治療に効果的であり、安全です。
遺伝子を心筋に導入する最も直接的な方法は、低侵襲胸部手術中に直視下で注射することです。
本研究では、修飾アデノウイルス (Ad) をキャリアとして使用して、VEGF 遺伝子を心筋層に送達します。
この研究は、AdVEGF-All6A+ の安全性と有効性をテストするように設計されています。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳～90歳までの男女
- 運動試験の前後に99mTc-セスタミビ単光子放出コンピュータ断層撮影法（SPECT）を用いた運動試験によって検出されたSTセグメント/T波異常によって評価される、生存可能な心筋における実証可能な可逆性左心室虚血
- 冠動脈疾患（CAD）を患っているが、薬物療法に抵抗性の狭心症を患っている人
- カナダ心臓血管学会が定義するクラス II ～ IV の狭心症を経験している人
- 過去6か月以内に冠動脈造影検査を受け、びまん性冠動脈疾患を示した患者で、適切な標的病変がないため、冠動脈バイパス手術、ステント、または血管形成術の対象者とはみなされない人
- 個人は開胸手術を受けることが医学的に可能でなければなりません
- 個人は中和抗アデノウイルス血清型 5 力価が 160 以下でなければなりません。この基準は、一部の個人では抗 Ad5 中和抗体力価が高く、有効性が制限される可能性があるという知識に基づいています。
- ヘマトクリット >30%
- 白血球 <10,000
- 正常なプロトロンビン、部分的なトロンボプラスチン時間（IV ヘパリン療法を除く）
- 正常な肝臓関連の血清パラメータ
- 糸球体濾過速度 (GFR) > 30 ml/min
- アデノウイルス、肝炎ウイルス（A、B、C）またはヒト免疫不全ウイルスを含む、あらゆる種類の活動性感染の証拠がないこと
- 中枢神経系、重大な精神疾患、筋骨格系疾患、または免疫疾患の証拠がない
- ウイルスを懸濁するために使用される媒体や、X線撮影で使用される造影剤に対するアレルギーがない
- 生殖能力のある個体または不妊の個体。妊娠可能な個人は、ベクター投与中および投与後 2 か月間、妊娠を防ぐためにバリア避妊措置を利用することが推奨される
- -研究に参加する前の少なくとも4週間、実験薬を受けていない、または別の実験プロトコルに参加していない個人。
- 被験者は、1mmの水平または下降STセグメントの低下を伴う狭心症を示しながら、修正ブルースプロトコル運動トレッドミルテストで90秒以上15分以内の運動ができなければなりません。
- 研究者はプロトコールの手順を受けることができなければなりません
- 研究に参加する意欲
- インフォームド・コンセントを提供できる
除外基準:
- 参加基準を満たさない人はプロトコルに参加できません。
- 研究に参加すると通常の治療が困難になり、病気の進行が予想される人
- コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤を投与されている人
- 糖尿病がコントロールされていない人
- 眼科検査で著しく異常のある糖尿病患者（中等度以上の疾患の重症度）
- 高コレステロール血症の人（LDLが190 mg/dlを超えるか、総コレステロールが240 mg/dlを超える）
- BMI >35
- 最近（6週間未満）の脳血管障害
- 最近（6週間未満）の貫壁性心筋梗塞
- 白血球（WBC）数の上昇、体温＞38.5℃、胸部X線での浸潤によって定義される感染の証拠
- ガドリニウム造影剤による心臓MRIは受けられない
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の値が正常限界より 2.5 大きい
- 心臓移植歴がある
- STセグメント分析を妨げる心電図の異常
- 未治療の悪性心室不整脈
- 外科的介入を必要とする心臓弁膜症
- 術前うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能クラスIIIまたはIV、または駆出率（EF）<25%）
- 制御不能な喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）
- 機能的なペースメーカーを使用していない、第 1 度以上の心ブロックまたは洞結節機能不全
- 最高血圧が90mmHg未満
- アデノシンに対する既知の過敏症
- 妊娠中または授乳中
- 心臓遺伝子および/または心臓細胞治療への以前の参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A、グループ 1 - 10^8 pu
パート A は、用量漸増の非盲検試験であり、n=9 人に AdVEGF-All6A+ を 3 回投与します (n=3 はそれぞれ 10^8、10^9、および 10^10 粒子単位)。
パート A の目的は、最高許容用量を決定することです。
グループ 1 は 10^8 パーティクル ユニットを受け取ります。
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ヒト血管内皮増殖因子の遺伝物質を運ぶアデノウイルスベクターであるAdVEGF-All6A+を、びまん性冠動脈疾患患者の虚血性心筋に投与します。
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実験的：パート A、グループ 2 - 10^9 pu
パート A は、用量漸増の非盲検試験であり、n=9 人に AdVEGF-All6A+ を 3 回投与します (n=3 はそれぞれ 10^8、10^9、および 10^10 粒子単位)。
パート A の目的は、最高許容用量を決定することです。
グループ 1 は 10^9 パーティクル ユニットを受け取ります。
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ヒト血管内皮増殖因子の遺伝物質を運ぶアデノウイルスベクターであるAdVEGF-All6A+を、びまん性冠動脈疾患患者の虚血性心筋に投与します。
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実験的：パート A、グループ 3 - 10^10 pu
パート A は、用量漸増の非盲検試験であり、n=9 人に AdVEGF-All6A+ を 3 回投与します (n=3 はそれぞれ 10^8、10^9、および 10^10 粒子単位)。
パート A の目的は、最高許容用量を決定することです。
グループ 1 は 10^10 のパーティクル ユニットを受け取ります。
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ヒト血管内皮増殖因子の遺伝物質を運ぶアデノウイルスベクターであるAdVEGF-All6A+を、びまん性冠動脈疾患患者の虚血性心筋に投与します。
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実験的：パート B、グループ 1 - AdVEGF-All6A+
パート B (n=32 被験者) は、AdVEGF-All6A+ ベクター (n=24) とプラセボ AdNull (n=8) を比較するランダム化二重盲検プラセボ対照研究です。
グループ 1 には、パート A で決定された最大耐容用量で AdVEGF-All6A+ が投与されます。
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ヒト血管内皮増殖因子の遺伝物質を運ぶアデノウイルスベクターであるAdVEGF-All6A+を、びまん性冠動脈疾患患者の虚血性心筋に投与します。
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実験的：パート B、グループ 2 - AdNull プラセボ
パート B (n=32 被験者) は、AdVEGF-All6A+ ベクター (n=24) とプラセボ AdNull (n=8) を比較するランダム化二重盲検プラセボ対照研究です。
グループ 2 には、プラセボ ベクターである AdNull を受け取ります。
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AdNull は、導入遺伝子をコードしないことを除いて、AdVEGF-All6A+ と同一のアデノウイルス ベクターです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動負荷テスト中に ST が 1 mm 低下するまでの時間
時間枠：3 か月 (パート A); 6 か月 (パート B)
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ストレステスト中の時間を収集する
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3 か月 (パート A); 6 か月 (パート B)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動負荷心エコー図
時間枠：ベクター投与前の-30日と-15日(±5日)の2回、パートAではベクター投与後90日目、パートBではベクター投与後90日目と180日目に繰り返す。
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治療領域における部分的な壁の動きを評価するには
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ベクター投与前の-30日と-15日(±5日)の2回、パートAではベクター投与後90日目、パートBではベクター投与後90日目と180日目に繰り返す。
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狭心症
時間枠：-30日と-15日でベクター前投与を2回、パートAではベクター後30日と90日、パートBではベクター後30日、90日、180日で繰り返した。
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カナダ心臓血管学会による測定 狭心症の機能分類
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-30日と-15日でベクター前投与を2回、パートAではベクター後30日と90日、パートBではベクター後30日、90日、180日で繰り返した。
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心臓 MRI +/- アデノシンストレス
時間枠：ベクター前に 1 回実行し、パート A ではベクター後 90 日目、パート B ではベクター後 180 日目に繰り返します。
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治療領域における部分的な壁の動きと灌流を評価するため
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ベクター前に 1 回実行し、パート A ではベクター後 90 日目、パート B ではベクター後 180 日目に繰り返します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年12月1日
一次修了 (予想される)
2030年10月1日
研究の完了 (予想される)
2030年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月24日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。