Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Administrering av AdVEGF-All6A+ til myokard hos personer med diffus CAD via minimalt invasiv kirurgi

24. januar 2021 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II-studie, administrering av AdVEGF-All6A+, en replikasjonsmangelfull adenovirusvektor som uttrykker en cDNA/genomisk hybrid av human vaskulær endotelvekstfaktor til det iskemiske myokardiet...

Den foreslåtte fase I/II kliniske studien vil bli brukt til å bestemme sikkerheten og toksisiteten ved direkte administrering av vektoren AdVEGF-All6A+ til det iskemiske myokardiet og for å generere foreløpige bevis om hvorvidt direkte administrering av AdVEGF-All6A+ til det iskemiske myokardiet vil indusere vekst av kollaterale blodårer og forbedre hjertefunksjonen. Dette er en tredelt, multinasjonal/multisenter, placebokontrollert studie.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Koronararteriesykdom (CAD) er den dominerende årsaken til hjertesvikt, en hovedårsak til død og funksjonshemming over hele verden. Selv om prognosen for pasienter med CAD har blitt kraftig forbedret av fremskritt innen kardiovaskulær behandling, er det fortsatt den første dødsårsaken i USA. Behandlingsalternativer for CAD inkluderer diett, trening, medisiner, ballongangioplastikk med eller uten stenting, aterektomi og bypasskirurgi. For mange pasienter er sykdommen imidlertid diffus og stenting eller bypassoperasjon er ikke et alternativ. En ny strategi for å behandle disse pasientene er å bruke genterapi for å indusere nye nettverk av nye blodårer til å omgå arteriesystemet som er blokkert, og dermed gi sirkulasjon for å levere oksygen som trengs av vevet. Ved å administrere et gen som koder for vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) til myokard, kan nye nettverk av blodkar skapes ved å bruke det genetiske materialet til VEGF. I eksperimentelle dyrestudier er VEGF effektiv til å behandle iskemi i organer og er trygg. Den mest direkte metoden for å overføre gener til myokard er ved injeksjon under direkte syn under en minimalt invasiv thoraxkirurgi. For denne studien vil VEGF-genet bli levert til myokardiet ved å bruke et modifisert adenovirus (Ad) som bærer. Studien er designet for å teste sikkerheten og effekten av AdVEGF-All6A+.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18 til 90
  • Påvisbar reversibel venstre ventrikkel-iskemi i levedyktig myokard som vurdert av ST-segment/T-bølgeavvik påvist ved treningstesting med 99mTc-sestamibi enkeltfoton emisjon computertomografi (SPECT) før og etter treningstesten
  • Personer som har koronararteriesykdom (CAD), men som har angina som er motstandsdyktig mot medisinsk behandling
  • Personer som opplever angina klasse II-IV som definert av Canadian Cardiovascular Society
  • Personer som har hatt et koronar angiogram i løpet av de siste 6 månedene som viser diffus koronararteriesykdom og anses ikke for å være kvalifisert for koronar bypass-operasjon, stenter eller angioplastikk på grunn av mangel på passende mållesjoner
  • Enkeltpersoner må være medisinsk i stand til å gjennomgå åpen torakotomi
  • Enkeltpersoner må ha nøytraliserende anti-adenovirus serotype 5 titer ≤160; disse kriteriene er basert på kunnskapen om at noen individer har høy anti Ad5 nøytraliserende antistofftiter som kan begrense effektiviteten
  • Hematokrit >30 %
  • WBC <10 000
  • Normalt protrombin, delvis tromboplastintid (unntatt IV-heparinbehandling)
  • Normale leverrelaterte serumparametere
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 30 ml/min
  • Ingen bevis på aktiv infeksjon av noen type, inkludert adenovirus, hepatittvirus (A, B eller C) eller humant immunsviktvirus
  • Ingen tegn på sentralnervesystemet, alvorlig psykiatrisk, muskel- og skjelettlidelse eller immunforsvar
  • Ingen allergi mot kjøretøyet som brukes til å suspendere viruset eller kontrastmaterialer som brukes i radiografiske prosedyrer
  • Fertile eller infertile individer; det vil bli anbefalt at fertile individer bruker barriereprevensjonstiltak for å forhindre graviditet under og i 2 måneder etter administrering av vektoren
  • Personer som ikke mottar eksperimentelle medisiner eller har deltatt i en annen eksperimentell protokoll i minst 4 uker før de går inn i studien.
  • Enkeltpersoner må være i stand til å trene i minst 90 sekunder, men ikke mer enn 15 minutter på en modifisert Bruce-protokoll treningstredemølletest mens de viser angina med samtidig 1 mm horisontal eller nedadgående depresjon i ST-segmentet
  • Studieindividet skal kunne gjennomgå prosedyrene i protokollen
  • Vilje til å delta i studien
  • Kan gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som ikke oppfyller inklusjonskriteriene vil ikke kunne delta i protokollen
  • Personer der deltakelse i studien ville kompromittere normal omsorg og forventet progresjon av sykdommen
  • Personer som får kortikosteroider eller andre immundempende medisiner
  • Personer med ukontrollert diabetes
  • Diabetikere med betydelig unormal oftalmologisk undersøkelse (moderat eller større sykdomsgrad)
  • Personer med hyperkolesterolemi (LDL over 190 mg/dl eller totalkolesterol over 240 mg/dl)
  • Kroppsmasseindeks >35
  • Nylig (<6 uker) cerebral vaskulær ulykke
  • Nylig (<6 uker) transmuralt myokardinfarkt
  • Bevis for infeksjon definert av forhøyet antall hvite blodlegemer (WBC), temperatur >38,5ºC, infiltrat på røntgen av thorax
  • Kan ikke gjennomgå hjerte-MR med gadoliniumkontrast
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) verdier 2,5 høyere enn normale grenser
  • Tidligere hjertetransplantasjon
  • Elektrokardiografavvik som ville forstyrre ST-segmentanalysen
  • Ubehandlet ondartet ventrikkelarytmi
  • Valvulær hjertesykdom som krever kirurgisk inngrep
  • Preoperativ kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklasse III eller IV eller ejeksjonsfraksjon (EF) <25 %
  • Ukontrollerbar astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
  • Større enn førstegrads hjerteblokk eller sinusknutedysfunksjon uten en funksjonell pacemaker
  • Systolisk blodtrykk mindre enn 90 mmHg
  • Kjent overfølsomhet for adenosin
  • Graviditet eller amming
  • Tidligere deltakelse i hjertegen- og/eller hjertecelleterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A, gruppe 1 - 10^8 pu
Del A er en doseeskalering, åpen studie, som administrerer 3 doser AdVEGF-All6A+ til n=9 individer, med n=3 hver ved 10^8, 10^9 og 10^10 partikkelenheter. Hensikten med del A er å bestemme den høyeste tolerable dosen. Gruppe 1 vil motta 10^8 partikkelenheter.
Biologisk: AdVEGF-All6A+
Vi vil administrere AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor som bærer det genetiske materialet for human vaskulær endotelial vekstfaktor til det iskemiske myokardiet til individer med diffus koronararteriesykdom.
Eksperimentell: Del A, gruppe 2 - 10^9 pu
Del A er en doseeskalering, åpen studie, som administrerer 3 doser AdVEGF-All6A+ til n=9 individer, med n=3 hver ved 10^8, 10^9 og 10^10 partikkelenheter. Hensikten med del A er å bestemme den høyeste tolerable dosen. Gruppe 1 vil motta 10^9 partikkelenheter.
Biologisk: AdVEGF-All6A+
Vi vil administrere AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor som bærer det genetiske materialet for human vaskulær endotelial vekstfaktor til det iskemiske myokardiet til individer med diffus koronararteriesykdom.
Eksperimentell: Del A, gruppe 3 - 10^10 pu
Del A er en doseeskalering, åpen studie, som administrerer 3 doser AdVEGF-All6A+ til n=9 individer, med n=3 hver ved 10^8, 10^9 og 10^10 partikkelenheter. Hensikten med del A er å bestemme den høyeste tolerable dosen. Gruppe 1 vil motta 10^10 partikkelenheter.
Biologisk: AdVEGF-All6A+
Vi vil administrere AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor som bærer det genetiske materialet for human vaskulær endotelial vekstfaktor til det iskemiske myokardiet til individer med diffus koronararteriesykdom.
Eksperimentell: Del B, gruppe 1 - AdVEGF-All6A+
Del B (n=32 forsøkspersoner) er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vil sammenligne AdVEGF-All6A+ vektoren (n=24) med en placebo, AdNull (n=8). Gruppe 1 vil motta AdVEGF-All6A+ i den høyeste tolerable dosen bestemt i del A.
Biologisk: AdVEGF-All6A+
Vi vil administrere AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor som bærer det genetiske materialet for human vaskulær endotelial vekstfaktor til det iskemiske myokardiet til individer med diffus koronararteriesykdom.
Eksperimentell: Del B, gruppe 2 - AdNull placebo
Del B (n=32 forsøkspersoner) er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vil sammenligne AdVEGF-All6A+ vektoren (n=24) med en placebo, AdNull (n=8). Gruppe 2 vil motta AdNull, placebo-vektoren.
Biologisk: AdNull
AdNull er en adenovirusvektor som er identisk med AdVEGF-All6A+, bortsett fra at den ikke koder for et transgen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til 1 mm ST-depresjon under trenings-stresstesting
Tidsramme: 3 mnd (del A); 6 mnd (del B)
Samle tidene under stresstesten
3 mnd (del A); 6 mnd (del B)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trenings-stress ekkokardiogram
Tidsramme: To ganger før vektoradministrasjon ved -30 dager og -15 dager (± 5 dager), og vil bli gjentatt på dag 90 post-vektor for del A og dag 90 og 180 post-vektor for del B
For å vurdere segmentell veggbevegelse i behandlede territorier
To ganger før vektoradministrasjon ved -30 dager og -15 dager (± 5 dager), og vil bli gjentatt på dag 90 post-vektor for del A og dag 90 og 180 post-vektor for del B
Angina
Tidsramme: To ganger før-vektor administrasjon ved -30 dager og -15 dager, og gjentatt 30 og 90 dager etter vektor for del A og 30, 90 og 180 dager etter vektor for del B
målt av Canadian Cardiovascular Society Functional Classification of Angina Pectoris
To ganger før-vektor administrasjon ved -30 dager og -15 dager, og gjentatt 30 og 90 dager etter vektor for del A og 30, 90 og 180 dager etter vektor for del B
Hjerte MR +/- adenosin stress
Tidsramme: En gang før vektor og gjentatt 90 dager etter vektor for del A, og 180 dager etter vektor for del B
For å vurdere segmentell veggbevegelse og perfusjon i behandlede territorier
En gang før vektor og gjentatt 90 dager etter vektor for del A, og 180 dager etter vektor for del B

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. desember 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2030

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

28. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1204012330
  • 1201-1145 (Annen identifikator: Recombinant DNA Advisory Commitee)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere