Administration d'AdVEGF-All6A+ au myocarde d'individus atteints de coronaropathie diffuse via une chirurgie mini-invasive
24 janvier 2021 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
Étude de phase I/II, administration d'AdVEGF-All6A+, un vecteur d'adénovirus déficient en réplication exprimant un hybride ADNc/génomique du facteur de croissance endothélial vasculaire humain au myocarde ischémique...
L'essai clinique de phase I/II proposé sera utilisé pour déterminer l'innocuité et la toxicité de l'administration directe du vecteur AdVEGF-All6A+ au myocarde ischémique et pour générer des preuves préliminaires quant à savoir si l'administration directe d'AdVEGF-All6A+ au myocarde ischémique induira la croissance des vaisseaux sanguins collatéraux et améliorer la fonction cardiaque.
Il s'agit d'une étude en trois parties, multinationale/multicentrique, contrôlée par placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie coronarienne (CAD) est la principale cause d'insuffisance cardiaque, une cause majeure de décès et d'invalidité dans le monde.
Bien que le pronostic des patients atteints de coronaropathie ait été grandement amélioré par les progrès du traitement cardiovasculaire, il s'agit toujours de la première cause de décès aux États-Unis.
Les options de traitement pour la coronaropathie comprennent le régime alimentaire, l'exercice, les médicaments, l'angioplastie par ballonnet avec ou sans stenting, l'athérectomie et la chirurgie de pontage.
Pour de nombreux patients, cependant, la maladie est diffuse et la pose d'un stent ou d'un pontage n'est pas une option.
Une nouvelle stratégie pour traiter ces patients consiste à utiliser la thérapie génique pour induire de nouveaux réseaux de nouveaux vaisseaux sanguins pour contourner le système artériel qui est bloqué, assurant ainsi la circulation pour fournir l'oxygène nécessaire au tissu.
En administrant un gène codant pour le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) au myocarde, de nouveaux réseaux de vaisseaux sanguins peuvent être créés en utilisant le matériel génétique du VEGF.
Dans les études animales expérimentales, le VEGF est efficace pour traiter l'ischémie des organes et est sûr.
La méthode la plus directe de transfert de gènes dans le myocarde est l'injection sous vision directe lors d'une chirurgie thoracique mini-invasive.
Pour la présente étude, le gène VEGF sera délivré au myocarde en utilisant un adénovirus modifié (Ad) comme porteur.
L'étude est conçue pour tester l'innocuité et l'efficacité d'AdVEGF-All6A+.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, âgés de 18 à 90 ans
- Ischémie ventriculaire gauche réversible démontrable dans le myocarde viable, évaluée par des anomalies du segment ST/onde T détectées par des tests d'effort avec tomographie par émission monophotonique (SPECT) au 99mTc-sestamibi avant et après le test d'effort
- Les personnes qui ont une maladie coronarienne (CAD) mais qui ont une angine de poitrine réfractaire au traitement médical
- Les personnes souffrant d'angine de classe II-IV telles que définies par la Société canadienne de cardiologie
- Les personnes qui ont subi une angiographie coronarienne au cours des 6 mois précédents démontrant une maladie coronarienne diffuse et qui ne sont pas considérées comme éligibles pour un pontage coronarien, des stents ou une angioplastie, en raison du manque de lésions cibles appropriées
- Les personnes doivent être médicalement capables de subir une thoracotomie ouverte
- Les individus doivent avoir un titre neutralisant d'anti-adénovirus de sérotype 5 ≤ 160 ; ce critère est basé sur la connaissance que certaines personnes ont un titre élevé d'anticorps neutralisants anti-Ad5 qui peut limiter l'efficacité
- Hématocrite >30%
- GB <10 000
- Prothrombine normale, temps de thromboplastine partiel (hors héparinothérapie IV)
- Paramètres sériques normaux liés au foie
- Débit de filtration glomérulaire (DFG) > 30 ml/min
- Aucun signe d'infection active de quelque type que ce soit, y compris l'adénovirus, le virus de l'hépatite (A, B ou C) ou le virus de l'immunodéficience humaine
- Aucun signe de trouble du système nerveux central, de trouble psychiatrique, musculo-squelettique ou immunitaire majeur
- Aucune allergie au véhicule utilisé pour suspendre le virus ou aux produits de contraste utilisés dans les procédures radiographiques
- Individus fertiles ou infertiles ; il sera recommandé aux personnes fertiles d'utiliser des mesures barrières de contraception pour prévenir une grossesse pendant et pendant les 2 mois suivant l'administration du vecteur
- Les personnes ne recevant pas de médicaments expérimentaux ou ne participant pas à un autre protocole expérimental pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude.
- Les personnes doivent être capables de faire de l'exercice pendant au moins 90 secondes mais pas plus de 15 minutes sur un test de tapis roulant d'exercice du protocole Bruce modifié tout en présentant une angine de poitrine avec une dépression simultanée du segment ST horizontal ou descendant de 1 mm
- L'individu de l'étude doit être en mesure de subir les procédures du protocole
- Volonté de participer à l'étude
- Capable de fournir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Les personnes qui ne répondent pas aux critères d'inclusion ne pourront pas participer au protocole
- Les personnes chez qui la participation à l'étude compromettrait les soins normaux et la progression attendue de leur maladie
- Personnes recevant des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
- Les personnes atteintes de diabète non contrôlé
- Personnes diabétiques avec un examen ophtalmologique significativement anormal (sévérité modérée ou plus élevée de la maladie)
- Personnes souffrant d'hypercholestérolémie (LDL supérieur à 190 mg/dl ou cholestérol total supérieur à 240 mg/dl)
- Indice de masse corporelle> 35
- Accident vasculaire cérébral récent (<6 semaines)
- Infarctus du myocarde transmural récent (<6 semaines)
- Preuve d'infection définie par un nombre élevé de globules blancs (GB), une température > 38,5 °C, un infiltrat sur la radiographie pulmonaire
- Incapable de subir une IRM cardiaque avec contraste de gadolinium
- Valeurs d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) 2,5 supérieures aux limites normales
- Transplantation cardiaque antérieure
- Anomalies de l'électrocardiographe qui interféreraient avec l'analyse du segment ST
- Arythmie ventriculaire maligne non traitée
- Cardiopathie valvulaire nécessitant une intervention chirurgicale
- Insuffisance cardiaque congestive préopératoire (Classe de fonction III ou IV de la New York Heart Association ou fraction d'éjection (FE) < 25 %
- Asthme incontrôlable ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
- Bloc cardiaque supérieur au premier degré ou dysfonctionnement du nœud sinusal sans stimulateur cardiaque fonctionnel
- Pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg
- Hypersensibilité connue à l'adénosine
- Enceinte ou en cours d'allaitement
- Participation antérieure à une thérapie génique cardiaque et/ou cellulaire cardiaque
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie A, Groupe 1 - 10^8 pu
La partie A est une étude ouverte à doses croissantes, administrant 3 doses d'AdVEGF-All6A+ à n = 9 individus, avec n = 3 chacun à 10 ^ 8, 10 ^ 9 et 10 ^ 10 unités de particules.
Le but de la partie A est de déterminer la dose tolérable la plus élevée.
Le groupe 1 recevra 10^8 unités de particules.
|
Nous administrerons AdVEGF-All6A+, un vecteur adénoviral portant le matériel génétique du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire humain au myocarde ischémique d'individus atteints de maladie coronarienne diffuse.
|
|
Expérimental: Partie A, Groupe 2 - 10^9 pu
La partie A est une étude ouverte à doses croissantes, administrant 3 doses d'AdVEGF-All6A+ à n = 9 individus, avec n = 3 chacun à 10 ^ 8, 10 ^ 9 et 10 ^ 10 unités de particules.
Le but de la partie A est de déterminer la dose tolérable la plus élevée.
Le groupe 1 recevra 10^9 unités de particules.
|
Nous administrerons AdVEGF-All6A+, un vecteur adénoviral portant le matériel génétique du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire humain au myocarde ischémique d'individus atteints de maladie coronarienne diffuse.
|
|
Expérimental: Partie A, Groupe 3 - 10^10 pu
La partie A est une étude ouverte à doses croissantes, administrant 3 doses d'AdVEGF-All6A+ à n = 9 individus, avec n = 3 chacun à 10 ^ 8, 10 ^ 9 et 10 ^ 10 unités de particules.
Le but de la partie A est de déterminer la dose tolérable la plus élevée.
Le groupe 1 recevra 10^10 unités de particules.
|
Nous administrerons AdVEGF-All6A+, un vecteur adénoviral portant le matériel génétique du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire humain au myocarde ischémique d'individus atteints de maladie coronarienne diffuse.
|
|
Expérimental: Partie B, Groupe 1 - AdVEGF-All6A+
La partie B (n=32 sujets) est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo qui comparera le vecteur AdVEGF-All6A+ (n=24) à un placebo, AdNull (n=8).
Le groupe 1 recevra AdVEGF-All6A+ à la dose tolérable la plus élevée déterminée dans la partie A.
|
Nous administrerons AdVEGF-All6A+, un vecteur adénoviral portant le matériel génétique du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire humain au myocarde ischémique d'individus atteints de maladie coronarienne diffuse.
|
|
Expérimental: Partie B, Groupe 2 - AdNull placebo
La partie B (n=32 sujets) est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo qui comparera le vecteur AdVEGF-All6A+ (n=24) à un placebo, AdNull (n=8).
Le groupe 2 recevra AdNull, le vecteur placebo.
|
AdNull est un vecteur adénoviral identique à AdVEGF-All6A+, sauf qu'il ne code pas pour un transgène.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps jusqu'à 1 mm de sous-décalage du segment ST pendant les tests d'effort
Délai: 3 mois (Partie A); 6 mois (Partie B)
|
Recueillir les temps pendant le stress-test
|
3 mois (Partie A); 6 mois (Partie B)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Échocardiographie d'effort
Délai: Deux fois avant l'administration du vecteur à -30 jours et -15 jours (± 5 jours), et sera répété au jour 90 post-vecteur pour la partie A et aux jours 90 et 180 post-vecteur pour la partie B
|
Pour évaluer le mouvement segmentaire de la paroi dans les territoires traités
|
Deux fois avant l'administration du vecteur à -30 jours et -15 jours (± 5 jours), et sera répété au jour 90 post-vecteur pour la partie A et aux jours 90 et 180 post-vecteur pour la partie B
|
|
Angine
Délai: Administration deux fois avant le vecteur à -30 jours et -15 jours, et répétée à 30 et 90 jours après le vecteur pour la partie A et à 30, 90 et 180 jours après le vecteur pour la partie B
|
mesuré par la Classification fonctionnelle de l'angine de poitrine de la Société canadienne de cardiologie
|
Administration deux fois avant le vecteur à -30 jours et -15 jours, et répétée à 30 et 90 jours après le vecteur pour la partie A et à 30, 90 et 180 jours après le vecteur pour la partie B
|
|
IRM cardiaque +/- stress adénosine
Délai: Une fois avant le vecteur et répété à 90 jours après le vecteur pour la partie A et 180 jours après le vecteur pour la partie B
|
Pour évaluer le mouvement de la paroi segmentaire et la perfusion dans les territoires traités
|
Une fois avant le vecteur et répété à 90 jours après le vecteur pour la partie A et 180 jours après le vecteur pour la partie B
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2030
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2012
Première publication (Estimation)
28 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1204012330
- 1201-1145 (Autre identifiant: Recombinant DNA Advisory Commitee)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .