최소 침습 수술을 통한 미만성 CAD 환자의 심근에 AdVEGF-All6A+ 투여
2021년 1월 24일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University
I/II상 연구, AdVEGF-All6A+ 투여, 허혈성 심근에 대한 인간 혈관 내피 성장 인자의 cDNA/게놈 하이브리드를 발현하는 복제 결핍 아데노바이러스 벡터...
제안된 1/2상 임상 시험은 AdVEGF-All6A+ 벡터를 허혈성 심근에 직접 투여했을 때의 안전성과 독성을 결정하고 AdVEGF-All6A+를 허혈성 심근에 직접 투여했을 때 성장을 유도하는지 여부에 대한 예비 증거를 생성하는 데 사용될 예정입니다. 측부 혈관의 기능을 향상시키고 심장 기능을 향상시킵니다.
이것은 세 부분으로 구성된 다국적/다중 센터 위약 대조 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
관상 동맥 질환(CAD)은 전 세계적으로 사망 및 장애의 주요 원인인 심부전의 주된 원인입니다.
CAD 환자의 예후는 심혈관 치료의 발전으로 크게 개선되었지만 여전히 미국에서 첫 번째 사망 원인입니다.
CAD의 치료 옵션에는 식이요법, 운동, 약물, 스텐트를 포함하거나 포함하지 않는 풍선 혈관성형술, 죽종절제술 및 우회로 수술이 포함됩니다.
그러나 많은 환자의 경우 질병이 확산되어 스텐트 삽입 또는 바이패스 수술이 선택 사항이 아닙니다.
이러한 환자를 치료하는 새로운 전략은 유전자 요법을 사용하여 막힌 동맥 시스템을 우회하는 새로운 혈관 네트워크를 유도하여 조직에 필요한 산소를 공급하는 순환을 제공하는 것입니다.
혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 암호화하는 유전자를 심근에 투여함으로써 VEGF의 유전 물질을 사용하여 새로운 혈관 네트워크를 만들 수 있습니다.
실험 동물 연구에서 VEGF는 장기 허혈 치료에 효과적이며 안전합니다.
유전자를 심근으로 전달하는 가장 직접적인 방법은 최소 침습 흉부 수술 중에 직접적인 시야에서 주사하는 것입니다.
본 연구에서는 VEGF 유전자를 변형된 아데노바이러스(Ad)를 운반체로 사용하여 심근으로 전달할 것이다.
이 연구는 AdVEGF-All6A+의 안전성과 효능을 테스트하기 위해 고안되었습니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 90세 사이의 남성과 여성
- 운동 테스트 전후에 99mTc-세스타미비 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT)을 사용한 운동 테스트에서 검출된 ST 세그먼트/T파 이상으로 평가한 생존 가능한 심근의 입증 가능한 가역적 좌심실 허혈
- 관상동맥질환(CAD)이 있지만 내과적 치료에 반응하지 않는 협심증이 있는 개인
- 캐나다 심혈관 학회에서 정의한 협심증 II-IV 등급을 경험한 개인
- 이전 6개월 동안 관상동맥 조영술을 받았고 미만성 관상동맥 질환을 보였고 적합한 표적 병변이 없기 때문에 관상동맥 우회술, 스텐트 또는 혈관성형술에 적합하지 않은 것으로 간주되는 개인
- 개인은 개흉술을 받을 수 있는 의학적인 능력이 있어야 합니다.
- 개인은 중화 항아데노바이러스 혈청형 5 역가가 ≤160이어야 합니다. 이 기준은 일부 개인이 효능을 제한할 수 있는 높은 항 Ad5 중화 항체 역가를 가지고 있다는 지식을 기반으로 합니다.
- 헤마토크리트 >30%
- WBC <10,000
- 정상 프로트롬빈, 부분 트롬보플라스틴 시간(IV 헤파린 요법 제외)
- 정상적인 간 관련 혈청 매개변수
- 사구체 여과율(GFR) > 30ml/분
- 아데노바이러스, 간염 바이러스(A, B 또는 C) 또는 인체 면역결핍 바이러스를 포함한 모든 유형의 활동성 감염 증거 없음
- 중추신경계, 주요 정신과, 근골격계 또는 면역 장애의 증거 없음
- 바이러스 정지에 사용되는 차량 또는 방사선 촬영 절차에 사용되는 조영제에 대한 알레르기 없음
- 가임 또는 불임 개인; 가임 개인은 벡터 투여 중 및 투여 후 2개월 동안 임신을 예방하기 위해 장벽 피임 조치를 활용하는 것이 좋습니다.
- 연구 참여 전 최소 4주 동안 실험 약물을 투여받지 않았거나 다른 실험 프로토콜에 참여하지 않은 개인.
- 개인은 동시 1mm 수평 또는 하향 ST 세그먼트 함몰과 함께 협심증을 보이는 동안 수정된 브루스 프로토콜 운동 러닝머신 테스트에서 최소 90초 동안 운동할 수 있어야 하지만 15분을 넘지 않아야 합니다.
- 연구 개인은 프로토콜의 절차를 거칠 수 있어야 합니다.
- 연구에 참여할 의향
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
제외 기준:
- 포함 기준을 충족하지 않는 개인은 프로토콜에 참여할 수 없습니다.
- 연구 참여가 정상적인 치료 및 예상되는 질병 진행을 위태롭게 할 개인
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 투여받는 개인
- 조절되지 않는 당뇨병 환자
- 눈에 띄게 비정상적인 안과 검사(중등도 이상의 질병 중증도)를 보이는 당뇨병 환자
- 고콜레스테롤혈증(LDL 190 mg/dl 이상 또는 총 콜레스테롤 240 mg/dl 이상)이 있는 개인
- 체질량 지수 >35
- 최근(<6주) 뇌혈관 사고
- 최근(6주 미만) 경벽 심근 경색
- 백혈구 수 증가, 체온 >38.5ºC, 흉부 X-레이 침윤으로 정의되는 감염의 증거
- 가돌리늄 조영제로 심장 MRI 촬영 불가
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 값이 정상 한계보다 2.5 이상
- 사전 심장 이식
- ST 세그먼트 분석을 방해하는 심전계 이상
- 치료되지 않은 악성 심실 부정맥
- 외과 개입이 필요한 판막 심장 질환
- 수술 전 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 등급 III 또는 IV 또는 박출률(EF) <25%
- 제어할 수 없는 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
- 기능적 박동조율기가 없는 1도 이상의 심장 차단 또는 동방결절 기능 장애
- 수축기 혈압 90mmHg 미만
- 아데노신에 알려진 과민증
- 임신 또는 현재 수유 중
- 심장 유전자 및/또는 심장 세포 치료에 사전 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A, 그룹 1 - 10^8 pu
파트 A는 10^8, 10^9 및 10^10 입자 단위에서 각각 n=3인 n=9 개인에게 3회 용량의 AdVEGF-All6A+를 투여하는 용량 증량 공개 라벨 연구입니다.
파트 A의 목적은 최대 허용 용량을 결정하는 것입니다.
그룹 1은 10^8 입자 단위를 받습니다.
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인간 혈관 내피 성장 인자의 유전 물질을 운반하는 아데노바이러스 벡터인 AdVEGF-All6A+를 미만성 관상 동맥 질환을 가진 개인의 허혈성 심근에 투여할 것입니다.
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실험적: 파트 A, 그룹 2 - 10^9 pu
파트 A는 10^8, 10^9 및 10^10 입자 단위에서 각각 n=3인 n=9 개인에게 3회 용량의 AdVEGF-All6A+를 투여하는 용량 증량 공개 라벨 연구입니다.
파트 A의 목적은 최대 허용 용량을 결정하는 것입니다.
그룹 1은 10^9 입자 단위를 받습니다.
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인간 혈관 내피 성장 인자의 유전 물질을 운반하는 아데노바이러스 벡터인 AdVEGF-All6A+를 미만성 관상 동맥 질환을 가진 개인의 허혈성 심근에 투여할 것입니다.
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실험적: 파트 A, 그룹 3 - 10^10 pu
파트 A는 10^8, 10^9 및 10^10 입자 단위에서 각각 n=3인 n=9 개인에게 3회 용량의 AdVEGF-All6A+를 투여하는 용량 증량 공개 라벨 연구입니다.
파트 A의 목적은 최대 허용 용량을 결정하는 것입니다.
그룹 1은 10^10 입자 단위를 받습니다.
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인간 혈관 내피 성장 인자의 유전 물질을 운반하는 아데노바이러스 벡터인 AdVEGF-All6A+를 미만성 관상 동맥 질환을 가진 개인의 허혈성 심근에 투여할 것입니다.
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실험적: 파트 B, 그룹 1 - AdVEGF-All6A+
파트 B(대상자 n=32명)는 AdVEGF-All6A+ 벡터(n=24)를 위약인 AdNull(n=8)과 비교하는 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구입니다.
그룹 1은 파트 A에서 결정된 최대 허용 용량으로 AdVEGF-All6A+를 투여받습니다.
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인간 혈관 내피 성장 인자의 유전 물질을 운반하는 아데노바이러스 벡터인 AdVEGF-All6A+를 미만성 관상 동맥 질환을 가진 개인의 허혈성 심근에 투여할 것입니다.
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실험적: 파트 B, 그룹 2 - AdNull 위약
파트 B(대상자 n=32명)는 AdVEGF-All6A+ 벡터(n=24)를 위약인 AdNull(n=8)과 비교하는 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구입니다.
그룹 2는 위약 벡터인 AdNull을 받습니다.
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AdNull은 AdVEGF-All6A+와 동일한 아데노바이러스 벡터이지만 이식유전자를 암호화하지 않는다는 점이 다릅니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운동-스트레스 테스트 중 1mm ST 함몰까지의 시간
기간: 3개월(파트 A); 6개월(파트 B)
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스트레스 테스트 중 시간 수집
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3개월(파트 A); 6개월(파트 B)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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운동 스트레스 심초음파
기간: -30일 및 -15일(±5일)에 벡터 투여 전 2회, 파트 A의 경우 벡터 후 90일, 파트 B의 경우 벡터 후 90일 및 180일에 반복됩니다.
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처리된 영역에서 분절 벽 움직임을 평가하려면
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-30일 및 -15일(±5일)에 벡터 투여 전 2회, 파트 A의 경우 벡터 후 90일, 파트 B의 경우 벡터 후 90일 및 180일에 반복됩니다.
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협심증
기간: -30일 및 -15일에 벡터 전 2회 투여, 파트 A의 경우 벡터 후 30일 및 90일, 파트 B의 경우 벡터 후 30, 90 및 180일에 반복
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Canadian Cardiovascular Society에서 측정한 협심증의 기능적 분류
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-30일 및 -15일에 벡터 전 2회 투여, 파트 A의 경우 벡터 후 30일 및 90일, 파트 B의 경우 벡터 후 30, 90 및 180일에 반복
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심장 MRI +/- 아데노신 스트레스
기간: 사전 벡터 1회 및 파트 A의 경우 벡터 후 90일, 파트 B의 경우 벡터 후 180일에 반복
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처리된 영역에서 분절 벽 운동 및 관류를 평가하기 위해
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사전 벡터 1회 및 파트 A의 경우 벡터 후 90일, 파트 B의 경우 벡터 후 180일에 반복
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2030년 10월 1일
연구 완료 (예상)
2030년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 12월 20일
처음 게시됨 (추정)
2012년 12월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
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