Administração de AdVEGF-All6A+ ao miocárdio de indivíduos com DAC difusa por meio de cirurgia minimamente invasiva
24 de janeiro de 2021 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Estudo de fase I/II, administração de AdVEGF-All6A+, um vetor de adenovírus com deficiência de replicação que expressa um cDNA/híbrido genômico do fator de crescimento endotelial vascular humano ao miocárdio isquêmico...
O ensaio clínico de Fase I/II proposto será usado para determinar a segurança e a toxicidade da administração direta do vetor AdVEGF-All6A+ ao miocárdio isquêmico e para gerar evidências preliminares sobre se a administração direta de AdVEGF-All6A+ ao miocárdio isquêmico induzirá crescimento dos vasos sanguíneos colaterais e melhorar a função cardíaca.
Este é um estudo de três partes, multinacional/multicêntrico, controlado por placebo.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença arterial coronariana (DAC) é a causa predominante de insuficiência cardíaca, uma das principais causas de morte e incapacidade em todo o mundo.
Embora o prognóstico dos pacientes com DAC tenha melhorado muito com os avanços no tratamento cardiovascular, ainda é a primeira causa de morte nos EUA.
As opções de tratamento para DAC incluem dieta, exercício, medicação, angioplastia com balão com ou sem colocação de stent, aterectomia e cirurgia de ponte de safena.
Para muitos pacientes, no entanto, a doença é difusa e a cirurgia de stent ou bypass não é uma opção.
Uma nova estratégia para tratar esses pacientes é usar a terapia gênica para induzir novas redes de novos vasos sanguíneos para contornar o sistema arterial que está bloqueado, proporcionando circulação para fornecer oxigênio necessário ao tecido.
Ao administrar um gene que codifica o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ao miocárdio, novas redes de vasos sanguíneos podem ser criadas usando o material genético do VEGF.
Em estudos experimentais com animais, o VEGF é eficaz no tratamento de isquemia de órgãos e é seguro.
O método mais direto de transferência de genes para o miocárdio é por injeção sob visão direta durante uma cirurgia torácica minimamente invasiva.
Para o presente estudo, o gene VEGF será entregue ao miocárdio usando um adenovírus modificado (Ad) como carreador.
O estudo foi concebido para testar a segurança e eficácia do AdVEGF-All6A+.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, de 18 a 90 anos
- Isquemia ventricular esquerda reversível demonstrável em miocárdio viável, conforme avaliado por anormalidades do segmento ST/onda T detectadas por teste de esforço com tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) de 99mTc-sestamibi antes e depois do teste de esforço
- Indivíduos com doença arterial coronariana (DAC), mas com angina refratária à terapia médica
- Indivíduos que apresentam angina classe II-IV, conforme definido pela Canadian Cardiovascular Society
- Indivíduos que tiveram um angiograma coronário nos últimos 6 meses demonstrando doença arterial coronariana difusa e não são considerados elegíveis para cirurgia de revascularização do miocárdio, stents ou angioplastia, devido à falta de lesões-alvo adequadas
- Os indivíduos devem ser clinicamente capazes de se submeter à toracotomia aberta
- Os indivíduos devem ter título neutralizante de anti-adenovírus sorotipo 5 ≤160; este critério baseia-se no conhecimento de que alguns indivíduos têm títulos elevados de anticorpos neutralizantes anti-Ad5, o que pode limitar a eficácia
- Hematócrito >30%
- WBC <10.000
- Protrombina normal, tempo de tromboplastina parcial (excluindo terapia com heparina IV)
- Parâmetros séricos relacionados ao fígado normais
- Taxa de filtração glomerular (TFG) > 30 ml/min
- Nenhuma evidência de infecção ativa de qualquer tipo, incluindo adenovírus, vírus da hepatite (A, B ou C) ou vírus da imunodeficiência humana
- Nenhuma evidência de sistema nervoso central, transtorno psiquiátrico, musculoesquelético ou imunológico importante
- Ausência de alergia ao veículo utilizado para suspender o vírus ou materiais de contraste utilizados em procedimentos radiográficos
- Indivíduos férteis ou inférteis; será recomendado que indivíduos férteis utilizem medidas de controle de natalidade de barreira para prevenir a gravidez durante e por 2 meses após a administração do vetor
- Indivíduos que não receberam medicamentos experimentais ou participaram de outro protocolo experimental por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
- Os indivíduos devem ser capazes de se exercitar por pelo menos 90 segundos, mas não mais do que 15 minutos em um teste de esteira modificado do protocolo de Bruce, enquanto exibem angina com depressão horizontal ou descendente do segmento ST de 1 mm concomitante
- O indivíduo do estudo deve ser capaz de se submeter aos procedimentos do protocolo
- Vontade de participar do estudo
- Capaz de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Os indivíduos que não atenderem aos critérios de inclusão não poderão participar do protocolo
- Indivíduos nos quais a participação no estudo comprometeria o cuidado normal e a progressão esperada de sua doença
- Indivíduos recebendo corticosteroides ou outros medicamentos imunossupressores
- Indivíduos com diabetes não controlada
- Indivíduos diabéticos com exame oftalmológico significativamente anormal (gravidade moderada ou maior da doença)
- Indivíduos com hipercolesterolemia (LDL acima de 190 mg/dl ou colesterol total acima de 240 mg/dl)
- Índice de massa corporal >35
- Acidente vascular cerebral recente (<6 semanas)
- Infarto do miocárdio transmural recente (<6 semanas)
- Evidência de infecção definida por contagem elevada de glóbulos brancos (WBC), temperatura >38,5ºC, infiltrado na radiografia de tórax
- Incapaz de se submeter a ressonância magnética cardíaca com contraste de gadolínio
- Valores de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) 2,5 acima dos limites normais
- Transplante cardíaco prévio
- Anormalidades eletrocardiográficas que interfeririam na análise do segmento ST
- Arritmia ventricular maligna não tratada
- Doença cardíaca valvular que requer intervenção cirúrgica
- Insuficiência cardíaca congestiva pré-operatória (Classe III ou IV da New York Heart Association ou fração de ejeção (FE) <25%
- Asma incontrolável ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
- Maior que bloqueio cardíaco de primeiro grau ou disfunção do nódulo sinusal sem marca-passo funcional
- Pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg
- Hipersensibilidade conhecida à adenosina
- Gravidez ou atualmente amamentando
- Participação prévia em terapia genética cardíaca e/ou celular cardíaca
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A, Grupo 1 - 10^8 pu
A Parte A é um estudo aberto de escalonamento de dose, administrando 3 doses de AdVEGF-All6A+ a n=9 indivíduos, com n=3 cada em 10^8, 10^9 e 10^10 unidades de partícula.
O objetivo da Parte A é determinar a dose tolerável mais alta.
O grupo 1 receberá 10^8 unidades de partícula.
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Vamos administrar o AdVEGF-All6A+, um vetor de adenovírus que carrega o material genético do fator de crescimento endotelial vascular humano ao miocárdio isquêmico de indivíduos com doença arterial coronariana difusa.
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Experimental: Parte A, Grupo 2 - 10^9 pu
A Parte A é um estudo aberto de escalonamento de dose, administrando 3 doses de AdVEGF-All6A+ a n=9 indivíduos, com n=3 cada em 10^8, 10^9 e 10^10 unidades de partícula.
O objetivo da Parte A é determinar a dose tolerável mais alta.
O grupo 1 receberá 10^9 unidades de partícula.
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Vamos administrar o AdVEGF-All6A+, um vetor de adenovírus que carrega o material genético do fator de crescimento endotelial vascular humano ao miocárdio isquêmico de indivíduos com doença arterial coronariana difusa.
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Experimental: Parte A, Grupo 3 - 10^10 pu
A Parte A é um estudo aberto de escalonamento de dose, administrando 3 doses de AdVEGF-All6A+ a n=9 indivíduos, com n=3 cada em 10^8, 10^9 e 10^10 unidades de partícula.
O objetivo da Parte A é determinar a dose tolerável mais alta.
O Grupo 1 receberá 10^10 unidades de partícula.
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Vamos administrar o AdVEGF-All6A+, um vetor de adenovírus que carrega o material genético do fator de crescimento endotelial vascular humano ao miocárdio isquêmico de indivíduos com doença arterial coronariana difusa.
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Experimental: Parte B, Grupo 1 - AdVEGF-All6A+
A Parte B (n=32 indivíduos) é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que irá comparar o vetor AdVEGF-All6A+ (n=24) com um placebo, AdNull (n=8).
O Grupo 1 receberá AdVEGF-All6A+ na dose tolerável mais alta determinada na Parte A.
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Vamos administrar o AdVEGF-All6A+, um vetor de adenovírus que carrega o material genético do fator de crescimento endotelial vascular humano ao miocárdio isquêmico de indivíduos com doença arterial coronariana difusa.
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Experimental: Parte B, Grupo 2 - AdNull placebo
A Parte B (n=32 indivíduos) é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que irá comparar o vetor AdVEGF-All6A+ (n=24) com um placebo, AdNull (n=8).
O Grupo 2 receberá AdNull, o vetor placebo.
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AdNull é um vetor de adenovírus idêntico ao AdVEGF-All6A+, exceto que não codifica para um transgene.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para infradesnivelamento do segmento ST de 1 mm durante o teste de esforço
Prazo: 3 meses (Parte A); 6 meses (Parte B)
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Colete os tempos durante o teste de estresse
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3 meses (Parte A); 6 meses (Parte B)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ecocardiograma de esforço
Prazo: Duas vezes antes da administração do vetor em -30 dias e -15 dias (± 5 dias), e será repetido no dia 90 pós-vetor para Parte A e dia 90 e 180 pós-vetor para Parte B
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Para avaliar o movimento segmentar da parede em territórios tratados
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Duas vezes antes da administração do vetor em -30 dias e -15 dias (± 5 dias), e será repetido no dia 90 pós-vetor para Parte A e dia 90 e 180 pós-vetor para Parte B
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Angina
Prazo: Administração pré-vetor duas vezes aos -30 dias e -15 dias, e repetida aos 30 e 90 dias pós-vetor para a Parte A e aos 30, 90 e 180 dias pós-vetor para a Parte B
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medido pela Classificação Funcional da Sociedade Cardiovascular Canadense de Angina Pectoris
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Administração pré-vetor duas vezes aos -30 dias e -15 dias, e repetida aos 30 e 90 dias pós-vetor para a Parte A e aos 30, 90 e 180 dias pós-vetor para a Parte B
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RM cardíaca +/- estresse por adenosina
Prazo: Uma vez pré-vetor e repetido 90 dias após o vetor para a Parte A e 180 dias após o vetor para a Parte B
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Para avaliar o movimento segmentar da parede e a perfusão em territórios tratados
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Uma vez pré-vetor e repetido 90 dias após o vetor para a Parte A e 180 dias após o vetor para a Parte B
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2030
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
28 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1204012330
- 1201-1145 (Outro identificador: Recombinant DNA Advisory Commitee)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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