Введение AdVEGF-All6A+ в миокард лиц с диффузной ИБС посредством малоинвазивной хирургии

Критерии включения:

• Мужчины и женщины от 18 до 90 лет
• Подтвержденная обратимая ишемия левого желудочка в жизнеспособном миокарде, оцениваемая по аномалиям сегмента ST/зубца T, выявленным при нагрузочном тестировании с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) с 99mTc-sestamibi до и после нагрузочного теста
• Лица с ишемической болезнью сердца (ИБС), но со стенокардией, рефрактерной к медикаментозной терапии.
• Лица, страдающие стенокардией класса II-IV по определению Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний.
• Лица, у которых в предшествующие 6 месяцев была коронарная ангиограмма, демонстрирующая диффузное поражение коронарных артерий, и которые не считаются подходящими для операции коронарного шунтирования, стентов или ангиопластики из-за отсутствия подходящих целевых поражений.
• Люди должны быть в состоянии пройти открытую торакотомию по медицинским показаниям.
• Лица должны иметь титр нейтрализующих антиаденовирусов серотипа 5 ≤160; этот критерий основан на знании того, что некоторые люди имеют высокий титр нейтрализующих антител против Ad5, что может ограничивать эффективность
• Гематокрит >30%
• Лейкоциты <10 000
• Нормальный протромбин, частичное тромбопластиновое время (за исключением внутривенной терапии гепарином)
• Нормальные параметры сыворотки, связанные с печенью
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 30 мл/мин
• Нет признаков активной инфекции любого типа, включая аденовирус, вирус гепатита (А, В или С) или вирус иммунодефицита человека.
• Нет признаков поражения центральной нервной системы, серьезного психического расстройства, нарушения опорно-двигательного аппарата или иммунной системы.
• Нет аллергии на носитель, используемый для взвешивания вируса, или на контрастные вещества, используемые в рентгенологических процедурах.
• Фертильные или бесплодные особи; будет рекомендовано, чтобы фертильные лица использовали барьерные меры контроля над рождаемостью для предотвращения беременности во время и в течение 2 месяцев после введения вектора.
• Лица, не получающие экспериментальные лекарства или не участвующие в другом экспериментальном протоколе в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
• Люди должны быть в состоянии выполнять упражнения в течение не менее 90 секунд, но не более 15 минут в модифицированном тесте на беговой дорожке по протоколу Брюса при наличии стенокардии с одновременной горизонтальной или наклонной депрессией сегмента ST на 1 мм.
• Испытуемый должен иметь возможность пройти процедуры, указанные в протоколе.
• Готовность участвовать в исследовании
• Способен дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Лица, не соответствующие критериям включения, не смогут участвовать в протоколе.
• Лица, у которых участие в исследовании может поставить под угрозу нормальный уход и ожидаемое прогрессирование их заболевания.
• Лица, получающие кортикостероиды или другие иммунодепрессанты
• Лица с неконтролируемым диабетом
• Диабетики со значительными отклонениями от нормы при офтальмологическом осмотре (умеренная или большая степень тяжести заболевания)
• Лица с гиперхолестеринемией (ЛПНП выше 190 мг/дл или общий холестерин выше 240 мг/дл)
• Индекс массы тела >35
• Недавний (<6 недель) инсульт с нарушением мозгового кровообращения
• Недавний (<6 недель) трансмуральный инфаркт миокарда
• Признаки инфекции определяются повышенным количеством лейкоцитов (лейкоцитов), температурой >38,5ºC, инфильтратом на рентгенограмме грудной клетки.
• Невозможно пройти МРТ сердца с гадолиниевым контрастом
• Значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 2,5 раза выше нормы
• Предыдущая трансплантация сердца
• Отклонения на электрокардиограмме, которые могут помешать анализу сегмента ST
• Нелеченая злокачественная желудочковая аритмия
• Пороки сердца, требующие хирургического вмешательства
• Предоперационная застойная сердечная недостаточность (класс функции III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или фракция выброса (ФВ) <25%
• Неконтролируемая астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
• Блокада сердца более первой степени или дисфункция синусового узла без функционального кардиостимулятора
• Систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.
• Известная гиперчувствительность к аденозину
• Беременность или в настоящее время кормление грудью
• Предшествующее участие в терапии сердечными генами и/или сердечными клетками