Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toediening van AdVEGF-All6A+ aan het myocardium van personen met diffuse CAD via minimaal invasieve chirurgie

24 januari 2021 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II-studie, toediening van AdVEGF-All6A+, een replicatie-deficiënte adenovirusvector die een cDNA/genomische hybride van menselijke vasculaire endotheliale groeifactor tot expressie brengt op het ischemische myocardium...

De voorgestelde klinische fase I/II-studie zal worden gebruikt om de veiligheid en toxiciteit van directe toediening van de vector AdVEGF-All6A+ aan het ischemische myocardium te bepalen en om voorlopig bewijs te genereren met betrekking tot de vraag of directe toediening van AdVEGF-All6A+ aan het ischemische myocardium groei zal induceren van collaterale bloedvaten en verbetering van de hartfunctie. Dit is een driedelig, multinationaal/multicenter, placebogecontroleerd onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Coronaire hartziekte (CAD) is de belangrijkste oorzaak van hartfalen, een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit over de hele wereld. Hoewel de prognose van patiënten met CAD sterk is verbeterd door vooruitgang in de cardiovasculaire behandeling, is het nog steeds de belangrijkste doodsoorzaak in de VS. Behandelingsopties voor CAD omvatten dieet, lichaamsbeweging, medicatie, ballonangioplastiek met of zonder stenting, atherectomie en bypass-chirurgie. Voor veel patiënten is de ziekte echter diffuus en is een stent- of bypassoperatie geen optie. Een nieuwe strategie om deze patiënten te behandelen, is het gebruik van gentherapie om nieuwe netwerken van nieuwe bloedvaten te induceren om het geblokkeerde arteriële systeem te omzeilen, waardoor circulatie wordt geboden om zuurstof te leveren die het weefsel nodig heeft. Door een gen dat codeert voor vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) aan het myocardium toe te dienen, kunnen nieuwe netwerken van bloedvaten worden gecreëerd met behulp van het genetische materiaal voor VEGF. In experimentele dierstudies is VEGF effectief bij de behandeling van ischemie van organen en is het veilig. De meest directe methode om genen naar het myocardium over te brengen, is door injectie onder direct zicht tijdens een minimaal invasieve thoracale operatie. Voor de huidige studie zal het VEGF-gen worden afgeleverd aan het myocardium met behulp van een gemodificeerd adenovirus (Ad) als drager. De studie is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van AdVEGF-All6A+ te testen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen, leeftijd 18 tot 90
  • Aantoonbare reversibele ischemie van de linkerventrikel in levensvatbaar myocardium zoals vastgesteld door ST-segment/T-golfafwijkingen gedetecteerd door inspanningstesten met 99mTc-sestamibi single-photon emissie computertomografie (SPECT) voorafgaand aan en na de inspanningstest
  • Personen die coronaire hartziekte (CAD) hebben maar angina hebben die ongevoelig is voor medische therapie
  • Personen die angina pectoris klasse II-IV ervaren zoals gedefinieerd door de Canadian Cardiovascular Society
  • Personen die in de voorgaande 6 maanden een coronair angiogram hebben gehad die een diffuse coronaire hartziekte vertonen en die niet in aanmerking komen voor een coronaire bypassoperatie, stents of angioplastiek, vanwege het ontbreken van geschikte doellaesies
  • Individuen moeten medisch in staat zijn om een ​​open thoracotomie te ondergaan
  • Individuen moeten een neutraliserende anti-adenovirus serotype 5 titer ≤160 hebben; dit criterium is gebaseerd op de wetenschap dat sommige personen een hoge anti-Ad5-neutraliserende antilichaamtiter hebben, wat de werkzaamheid kan beperken
  • Hematocriet >30%
  • WBC <10.000
  • Normale protrombine, partiële tromboplastinetijd (exclusief intraveneuze heparinetherapie)
  • Normale levergerelateerde serumparameters
  • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 30 ml/min
  • Geen bewijs van actieve infectie van welk type dan ook, inclusief adenovirus, hepatitisvirus (A, B of C) of humaan immunodeficiëntievirus
  • Geen bewijs van centraal zenuwstelsel, ernstige psychiatrische, musculoskeletale of immuunstoornis
  • Geen allergie voor het voertuig dat wordt gebruikt om het virus op te schorten of contrastmaterialen die worden gebruikt bij radiografische procedures
  • Vruchtbare of onvruchtbare personen; het zal worden aanbevolen dat vruchtbare personen anticonceptiemaatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen tijdens en gedurende 2 maanden na toediening van de vector
  • Individuen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen experimentele medicatie hebben gekregen of niet hebben deelgenomen aan een ander experimenteel protocol.
  • Individuen moeten ten minste 90 seconden maar niet meer dan 15 minuten kunnen trainen op een loopbandtest volgens het Bruce-protocol terwijl ze angina pectoris vertonen met gelijktijdige 1 mm horizontale of neerwaartse ST-segmentdepressie
  • De proefpersoon moet de procedures in het protocol kunnen ondergaan
  • Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Personen die niet aan de inclusiecriteria voldoen, kunnen niet deelnemen aan het protocol
  • Personen bij wie deelname aan de studie de normale zorg en de verwachte progressie van hun ziekte in gevaar zou brengen
  • Personen die corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie krijgen
  • Personen met ongecontroleerde diabetes
  • Diabetische personen met een significant abnormaal oftalmologisch onderzoek (matige of grotere ernst van de ziekte)
  • Personen met hypercholesterolemie (LDL boven 190 mg/dl of totaal cholesterol boven 240 mg/dl)
  • Lichaamsmassa-index >35
  • Recent (<6 weken) cerebraal vasculair accident
  • Recent (<6 weken) transmuraal myocardinfarct
  • Bewijs van infectie gedefinieerd door verhoogd aantal witte bloedcellen (WBC), temperatuur >38,5ºC, infiltraat op thoraxfoto
  • Cardiale MRI met gadoliniumcontrast kan niet worden ondergaan
  • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) waarden 2,5 hoger dan normale limieten
  • Eerdere harttransplantatie
  • Elektrocardiografische afwijkingen die de ST-segmentanalyse zouden verstoren
  • Onbehandelde kwaadaardige ventriculaire aritmie
  • Hartklepaandoening die chirurgische ingreep vereist
  • Preoperatief congestief hartfalen (New York Heart Association Function Class III of IV of ejectiefractie (EF) <25%
  • Oncontroleerbare astma of chronische obstructieve longziekte (COPD)
  • Groter dan eerstegraads hartblok of disfunctie van de sinusknoop zonder functionele pacemaker
  • Systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg
  • Bekende overgevoeligheid voor adenosine
  • Zwangerschap of momenteel borstvoeding geven
  • Voorafgaande deelname aan cardiale gentherapie en/of cardiale celtherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A, Groep 1 - 10^8 pu
Deel A is een dosis-escalatie, open-label studie, waarbij 3 doses AdVEGF-All6A+ worden toegediend aan n=9 individuen, met n=3 elk bij 10^8, 10^9 en 10^10 deeltjeseenheden. Het doel van Deel A is het bepalen van de hoogst verdraagbare dosis. Groep 1 ontvangt 10^8 deeltjeseenheden.
Biologisch: AdVEGF-All6A+
We zullen AdVEGF-All6A+, een adenovirusvector die het genetisch materiaal voor de menselijke vasculaire endotheliale groeifactor vervoert, toedienen aan het ischemische myocardium van personen met diffuse coronaire hartziekte.
Experimenteel: Deel A, Groep 2 - 10^9 pu
Deel A is een dosis-escalatie, open-label studie, waarbij 3 doses AdVEGF-All6A+ worden toegediend aan n=9 individuen, met n=3 elk bij 10^8, 10^9 en 10^10 deeltjeseenheden. Het doel van Deel A is het bepalen van de hoogst verdraagbare dosis. Groep 1 ontvangt 10^9 deeltjeseenheden.
Biologisch: AdVEGF-All6A+
We zullen AdVEGF-All6A+, een adenovirusvector die het genetisch materiaal voor de menselijke vasculaire endotheliale groeifactor vervoert, toedienen aan het ischemische myocardium van personen met diffuse coronaire hartziekte.
Experimenteel: Deel A, Groep 3 - 10^10 pu
Deel A is een dosis-escalatie, open-label studie, waarbij 3 doses AdVEGF-All6A+ worden toegediend aan n=9 individuen, met n=3 elk bij 10^8, 10^9 en 10^10 deeltjeseenheden. Het doel van Deel A is het bepalen van de hoogst verdraagbare dosis. Groep 1 ontvangt 10 ^ 10 deeltjeseenheden.
Biologisch: AdVEGF-All6A+
We zullen AdVEGF-All6A+, een adenovirusvector die het genetisch materiaal voor de menselijke vasculaire endotheliale groeifactor vervoert, toedienen aan het ischemische myocardium van personen met diffuse coronaire hartziekte.
Experimenteel: Deel B, Groep 1 - AdVEGF-All6A+
Deel B (n=32 proefpersonen) is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de AdVEGF-All6A+ vector (n=24) zal vergelijken met een placebo, AdNull (n=8). Groep 1 krijgt AdVEGF-All6A+ in de hoogst verdraagbare dosis bepaald in deel A.
Biologisch: AdVEGF-All6A+
We zullen AdVEGF-All6A+, een adenovirusvector die het genetisch materiaal voor de menselijke vasculaire endotheliale groeifactor vervoert, toedienen aan het ischemische myocardium van personen met diffuse coronaire hartziekte.
Experimenteel: Deel B, groep 2 - AdNull-placebo
Deel B (n=32 proefpersonen) is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de AdVEGF-All6A+ vector (n=24) zal vergelijken met een placebo, AdNull (n=8). Groep 2 krijgt AdNull, de placebo-vector.
Biologisch: AdNull
AdNull is een adenovirusvector die identiek is aan AdVEGF-All6A+, behalve dat het niet codeert voor een transgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot 1 mm ST-depressie tijdens inspanningstests
Tijdsspanne: 3 mnd (Deel A); 6 mnd (Deel B)
Verzamel de tijden tijdens de stresstest
3 mnd (Deel A); 6 mnd (Deel B)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oefening-stress echocardiogram
Tijdsspanne: Tweemaal vóór vectortoediening op -30 dagen en -15 dagen (± 5 dagen), en wordt herhaald op dag 90 post-vector voor Deel A en dag 90 en 180 post-vector voor Deel B
Segmentale wandbeweging in behandelde gebieden beoordelen
Tweemaal vóór vectortoediening op -30 dagen en -15 dagen (± 5 dagen), en wordt herhaald op dag 90 post-vector voor Deel A en dag 90 en 180 post-vector voor Deel B
Angina
Tijdsspanne: Tweemaal pre-vector toediening op -30 dagen en -15 dagen, en herhaald op 30 en 90 dagen na vector voor deel A en op 30, 90 en 180 dagen na vector voor deel B
gemeten door de Canadian Cardiovascular Society Functional Classification of Angina Pectoris
Tweemaal pre-vector toediening op -30 dagen en -15 dagen, en herhaald op 30 en 90 dagen na vector voor deel A en op 30, 90 en 180 dagen na vector voor deel B
Cardiale MRI +/- adenosinestress
Tijdsspanne: Eenmaal pre-vector en herhaald op 90 dagen na vector voor Deel A, en 180 dagen na vector voor Deel B
Segmentale wandbeweging en perfusie in behandelde gebieden beoordelen
Eenmaal pre-vector en herhaald op 90 dagen na vector voor Deel A, en 180 dagen na vector voor Deel B

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 december 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2030

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

28 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1204012330
  • 1201-1145 (Andere identificatie: Recombinant DNA Advisory Commitee)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren