Administración de AdVEGF-All6A+ al miocardio de individuos con CAD difusa mediante cirugía mínimamente invasiva
24 de enero de 2021 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Estudio de fase I/II, administración de AdVEGF-All6A+, un vector de adenovirus de replicación deficiente que expresa un híbrido ADNc/genómico del factor de crecimiento endotelial vascular humano en el miocardio isquémico...
El ensayo clínico de Fase I/II propuesto se utilizará para determinar la seguridad y toxicidad de la administración directa del vector AdVEGF-All6A+ al miocardio isquémico y para generar evidencia preliminar sobre si la administración directa de AdVEGF-All6A+ al miocardio isquémico inducirá el crecimiento. de los vasos sanguíneos colaterales y mejorar la función cardíaca.
Este es un estudio de tres partes, multinacional/multicéntrico, controlado con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de las arterias coronarias (EAC) es la causa predominante de insuficiencia cardíaca, una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo.
Aunque el pronóstico de los pacientes con CAD ha mejorado mucho gracias a los avances en el tratamiento cardiovascular, sigue siendo la primera causa de muerte en los EE. UU.
Las opciones de tratamiento para la CAD incluyen dieta, ejercicio, medicación, angioplastia con globo con o sin colocación de stent, aterectomía y cirugía de derivación.
Para muchos pacientes, sin embargo, la enfermedad es difusa y la colocación de stents o la cirugía de derivación no es una opción.
Una nueva estrategia para tratar a estos pacientes es utilizar la terapia génica para inducir nuevas redes de nuevos vasos sanguíneos para eludir el sistema arterial que está bloqueado, proporcionando así circulación para entregar el oxígeno que necesita el tejido.
Al administrar un gen que codifica el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) al miocardio, se pueden crear nuevas redes de vasos sanguíneos utilizando el material genético para VEGF.
En estudios experimentales con animales, VEGF es eficaz para tratar la isquemia de órganos y es seguro.
El método más directo de transferir genes al miocardio es mediante inyección bajo visión directa durante una cirugía torácica mínimamente invasiva.
Para el presente estudio, el gen VEGF se administrará al miocardio utilizando un adenovirus modificado (Ad) como portador.
El estudio está diseñado para probar la seguridad y eficacia de AdVEGF-All6A+.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, de 18 a 90 años
- Isquemia ventricular izquierda reversible demostrable en miocardio viable evaluada por anomalías del segmento ST/onda T detectadas mediante prueba de ejercicio con tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) con 99mTc-sestamibi antes y después de la prueba de ejercicio
- Individuos que tienen enfermedad de las arterias coronarias (CAD) pero tienen angina refractaria a la terapia médica
- Individuos que experimentan angina de clase II-IV según la definición de la Sociedad Cardiovascular Canadiense
- Individuos que se han sometido a un angiograma coronario en los 6 meses anteriores que demuestran enfermedad arterial coronaria difusa y no se consideran elegibles para una cirugía de bypass de arteria coronaria, stents o angioplastia, debido a la falta de lesiones diana adecuadas.
- Las personas deben ser médicamente capaces de someterse a una toracotomía abierta.
- Los individuos deben tener un título neutralizante de anti-adenovirus serotipo 5 ≤160; este criterio se basa en el conocimiento de que algunas personas tienen un título alto de anticuerpos neutralizantes anti Ad5 que puede limitar la eficacia
- Hematocrito >30%
- WBC <10,000
- Protrombina normal, tiempo de tromboplastina parcial (excluido el tratamiento con heparina IV)
- Parámetros séricos relacionados con el hígado normales
- Tasa de filtración glomerular (TFG) > 30 ml/min
- No hay evidencia de infección activa de ningún tipo, incluidos adenovirus, virus de la hepatitis (A, B o C) o virus de la inmunodeficiencia humana
- Sin evidencia de trastorno del sistema nervioso central, psiquiátrico mayor, musculoesquelético o inmunológico
- Ausencia de alergia al vehículo utilizado para suspender el virus o a los materiales de contraste utilizados en los procedimientos radiográficos.
- Individuos fértiles o infértiles; se recomendará que las personas fértiles utilicen métodos anticonceptivos de barrera para prevenir el embarazo durante y durante los 2 meses siguientes a la administración del vector
- Individuos que no reciben medicamentos experimentales o que participan en otro protocolo experimental durante al menos 4 semanas antes de ingresar al estudio.
- Los individuos deben ser capaces de hacer ejercicio durante al menos 90 segundos, pero no más de 15 minutos en una prueba de ejercicio en cinta sin fin del protocolo de Bruce modificada mientras presentan angina con depresión simultánea del segmento ST de 1 mm horizontal o descendente.
- El individuo del estudio debe poder someterse a los procedimientos del protocolo.
- Voluntad de participar en el estudio
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Las personas que no cumplan con los criterios de inclusión no podrán participar en el protocolo.
- Individuos en quienes la participación en el estudio comprometería la atención normal y la progresión esperada de su enfermedad.
- Individuos que reciben corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores
- Personas con diabetes no controlada.
- Individuos diabéticos con examen oftalmológico significativamente anormal (gravedad moderada o mayor de la enfermedad)
- Individuos con hipercolesterolemia (LDL por encima de 190 mg/dl o colesterol total por encima de 240 mg/dl)
- Índice de masa corporal >35
- Accidente vascular cerebral reciente (<6 semanas)
- Infarto de miocardio transmural reciente (<6 semanas)
- Evidencia de infección definida por recuento elevado de glóbulos blancos (WBC), temperatura >38,5ºC, infiltrado en la radiografía de tórax
- Incapaz de someterse a una resonancia magnética cardíaca con contraste de gadolinio
- Valores de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 2,5 superiores a los límites normales
- Trasplante cardíaco previo
- Anomalías electrocardiográficas que podrían interferir con el análisis del segmento ST
- Arritmia ventricular maligna no tratada
- Enfermedad cardíaca valvular que requiere intervención quirúrgica.
- Insuficiencia cardíaca congestiva preoperatoria (clase funcional III o IV de la New York Heart Association o fracción de eyección (FE) <25 %
- Asma incontrolable o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
- Bloqueo cardíaco de más de primer grado o disfunción del nódulo sinusal sin un marcapasos funcional
- Presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg
- Hipersensibilidad conocida a la adenosina
- Embarazo o actualmente en periodo de lactancia
- Participación previa en terapia génica cardíaca y/o celular cardíaca
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A, Grupo 1 - 10^8 pu
La Parte A es un estudio abierto de escalamiento de dosis, que administra 3 dosis de AdVEGF-All6A+ a n=9 individuos, con n=3 cada uno en 10^8, 10^9 y 10^10 unidades de partículas.
El propósito de la Parte A es determinar la dosis tolerable más alta.
El grupo 1 recibirá 10^8 unidades de partículas.
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Administraremos AdVEGF-All6A+, un vector de adenovirus que transporta el material genético del factor de crecimiento endotelial vascular humano al miocardio isquémico de individuos con arteriopatía coronaria difusa.
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Experimental: Parte A, Grupo 2 - 10^9 pu
La Parte A es un estudio abierto de escalamiento de dosis, que administra 3 dosis de AdVEGF-All6A+ a n=9 individuos, con n=3 cada uno en 10^8, 10^9 y 10^10 unidades de partículas.
El propósito de la Parte A es determinar la dosis tolerable más alta.
El grupo 1 recibirá 10^9 unidades de partículas.
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Administraremos AdVEGF-All6A+, un vector de adenovirus que transporta el material genético del factor de crecimiento endotelial vascular humano al miocardio isquémico de individuos con arteriopatía coronaria difusa.
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Experimental: Parte A, Grupo 3 - 10^10 pu
La Parte A es un estudio abierto de escalamiento de dosis, que administra 3 dosis de AdVEGF-All6A+ a n=9 individuos, con n=3 cada uno en 10^8, 10^9 y 10^10 unidades de partículas.
El propósito de la Parte A es determinar la dosis tolerable más alta.
El grupo 1 recibirá 10^10 unidades de partículas.
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Administraremos AdVEGF-All6A+, un vector de adenovirus que transporta el material genético del factor de crecimiento endotelial vascular humano al miocardio isquémico de individuos con arteriopatía coronaria difusa.
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Experimental: Parte B, Grupo 1 - AdVEGF-All6A+
La Parte B (n=32 sujetos) es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que comparará el vector AdVEGF-All6A+ (n=24) con un placebo, AdNull (n=8).
El grupo 1 recibirá AdVEGF-All6A+ en la dosis tolerable más alta determinada en la Parte A.
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Administraremos AdVEGF-All6A+, un vector de adenovirus que transporta el material genético del factor de crecimiento endotelial vascular humano al miocardio isquémico de individuos con arteriopatía coronaria difusa.
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Experimental: Parte B, Grupo 2: placebo AdNull
La Parte B (n=32 sujetos) es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que comparará el vector AdVEGF-All6A+ (n=24) con un placebo, AdNull (n=8).
El grupo 2 recibirá AdNull, el vector placebo.
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AdNull es un vector de adenovirus idéntico a AdVEGF-All6A+, excepto que no codifica un transgén.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta una depresión del segmento ST de 1 mm durante la prueba de esfuerzo con ejercicio
Periodo de tiempo: 3 meses (Parte A); 6 meses (Parte B)
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Recoge los tiempos durante la prueba de esfuerzo
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3 meses (Parte A); 6 meses (Parte B)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ecocardiograma de ejercicio-estrés
Periodo de tiempo: Dos veces antes de la administración del vector a -30 días y -15 días (± 5 días), y se repetirá el día 90 después del vector para la Parte A y los días 90 y 180 después del vector para la Parte B
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Para evaluar el movimiento de la pared segmentaria en los territorios tratados
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Dos veces antes de la administración del vector a -30 días y -15 días (± 5 días), y se repetirá el día 90 después del vector para la Parte A y los días 90 y 180 después del vector para la Parte B
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Angina de pecho
Periodo de tiempo: Administración dos veces antes del vector a -30 días y -15 días, y repetida a los 30 y 90 días después del vector para la Parte A y a los 30, 90 y 180 días después del vector para la Parte B
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medido por la clasificación funcional de la angina de pecho de la Sociedad Cardiovascular Canadiense
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Administración dos veces antes del vector a -30 días y -15 días, y repetida a los 30 y 90 días después del vector para la Parte A y a los 30, 90 y 180 días después del vector para la Parte B
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RM cardíaca +/- estrés con adenosina
Periodo de tiempo: Una vez antes del vector y repetido a los 90 días después del vector para la Parte A y 180 días después del vector para la Parte B
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Para evaluar el movimiento de la pared segmentaria y la perfusión en los territorios tratados
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Una vez antes del vector y repetido a los 90 días después del vector para la Parte A y 180 días después del vector para la Parte B
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2030
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1204012330
- 1201-1145 (Otro identificador: Recombinant DNA Advisory Commitee)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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