Verabreichung von AdVEGF-All6A+ an das Myokard von Personen mit diffuser CAD durch minimalinvasive Chirurgie
24. Januar 2021 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University
Phase-I/II-Studie, Verabreichung von AdVEGF-All6A+, einem replikationsdefizienten Adenovirus-Vektor, der einen cDNA/Genom-Hybrid aus menschlichem vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor an das ischämische Myokard exprimiert...
Die vorgeschlagene klinische Phase-I/II-Studie wird dazu dienen, die Sicherheit und Toxizität der direkten Verabreichung des Vektors AdVEGF-All6A+ an das ischämische Myokard zu bestimmen und vorläufige Beweise dafür zu liefern, ob die direkte Verabreichung von AdVEGF-All6A+ an das ischämische Myokard Wachstum induziert der Kollateralgefäße und verbessert die Herzfunktion.
Dies ist eine dreiteilige, multinationale/multizentrische, placebokontrollierte Studie.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist die häufigste Ursache für Herzinsuffizienz und weltweit eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung.
Obwohl sich die Prognose von Patienten mit CAD durch Fortschritte in der Herz-Kreislauf-Behandlung erheblich verbessert hat, ist CAD immer noch die häufigste Todesursache in den USA.
Zu den Behandlungsoptionen für CAD gehören Diät, Bewegung, Medikamente, Ballonangioplastie mit oder ohne Stenting, Atherektomie und Bypass-Operation.
Bei vielen Patienten verläuft die Erkrankung jedoch diffus und eine Stenting- oder Bypass-Operation kommt nicht in Frage.
Eine neue Strategie zur Behandlung dieser Patienten besteht darin, mithilfe der Gentherapie neue Netzwerke neuer Blutgefäße zu induzieren, um das blockierte Arteriensystem zu umgehen und so die Durchblutung zu gewährleisten, um den vom Gewebe benötigten Sauerstoff zu liefern.
Durch die Verabreichung eines Gens, das für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) kodiert, an das Myokard können mithilfe des genetischen Materials für VEGF neue Netzwerke von Blutgefäßen geschaffen werden.
In Tierversuchen erwies sich VEGF als wirksam bei der Behandlung von Organischämie und ist sicher.
Die direkteste Methode zur Übertragung von Genen auf das Myokard ist die Injektion unter direkter Sicht während einer minimalinvasiven Thoraxoperation.
Für die vorliegende Studie wird das VEGF-Gen mithilfe eines modifizierten Adenovirus (Ad) als Träger in das Myokard eingebracht.
Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von AdVEGF-All6A+ zu testen.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter von 18 bis 90 Jahren
- Nachweisbare reversible linksventrikuläre Ischämie im lebensfähigen Myokard, beurteilt anhand von ST-Segment-/T-Wellen-Anomalien, die durch Belastungstests mit 99mTc-Sestamibi-Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) vor und nach dem Belastungstest festgestellt wurden
- Personen, die an einer koronaren Herzkrankheit (KHK) leiden, aber eine Angina pectoris haben, die auf eine medikamentöse Therapie nicht anspricht
- Personen, die an Angina pectoris der Klassen II–IV gemäß der Definition der Canadian Cardiovascular Society leiden
- Personen, bei denen in den letzten 6 Monaten ein Koronarangiogramm durchgeführt wurde, das eine diffuse koronare Herzkrankheit zeigte, und die aufgrund des Fehlens geeigneter Zielläsionen nicht für eine Koronararterien-Bypass-Operation, Stents oder Angioplastie in Frage kommen
- Personen müssen aus medizinischen Gründen in der Lage sein, sich einer offenen Thorakotomie zu unterziehen
- Einzelpersonen müssen einen neutralisierenden Anti-Adenovirus-Serotyp-5-Titer ≤ 160 haben; Dieses Kriterium basiert auf der Erkenntnis, dass einige Personen einen hohen Titer an neutralisierenden Anti-Ad5-Antikörpern haben, was die Wirksamkeit einschränken kann
- Hämatokrit >30 %
- WBC <10.000
- Normales Prothrombin, partielle Thromboplastinzeit (ausgenommen intravenöse Heparintherapie)
- Normale leberbezogene Serumparameter
- Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 30 ml/min
- Keine Hinweise auf eine aktive Infektion jeglicher Art, einschließlich Adenovirus, Hepatitisvirus (A, B oder C) oder humanes Immundefizienzvirus
- Keine Hinweise auf eine Störung des Zentralnervensystems oder einer schweren psychiatrischen, muskuloskelettalen oder immunologischen Erkrankung
- Keine Allergie gegen das zur Suspendierung des Virus verwendete Vehikel oder gegen Kontrastmittel, die bei Röntgenverfahren verwendet werden
- Fruchtbare oder unfruchtbare Personen; Es wird empfohlen, dass fruchtbare Personen Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden, um eine Schwangerschaft während und für 2 Monate nach der Verabreichung des Vektors zu verhindern
- Personen, die mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn keine experimentellen Medikamente erhalten oder an einem anderen experimentellen Protokoll teilgenommen haben.
- Einzelpersonen müssen in der Lage sein, mindestens 90 Sekunden, aber nicht länger als 15 Minuten lang auf einem Laufbandtest nach dem modifizierten Bruce-Protokoll zu trainieren und dabei Angina pectoris mit gleichzeitiger horizontaler oder abfallender ST-Segmentsenkung von 1 mm zu zeigen
- Die Studienperson muss in der Lage sein, sich den im Protokoll aufgeführten Verfahren zu unterziehen
- Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie
- Kann eine Einverständniserklärung abgeben
Ausschlusskriterien:
- Personen, die die Einschlusskriterien nicht erfüllen, können nicht am Protokoll teilnehmen
- Personen, bei denen die Teilnahme an der Studie die normale Pflege und das erwartete Fortschreiten ihrer Krankheit beeinträchtigen würde
- Personen, die Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente erhalten
- Personen mit unkontrolliertem Diabetes
- Diabetiker mit deutlich abnormaler ophthalmologischer Untersuchung (mittlerer oder höherer Schweregrad der Erkrankung)
- Personen mit Hypercholesterinämie (LDL über 190 mg/dl oder Gesamtcholesterin über 240 mg/dl)
- Body-Mass-Index >35
- Jüngster (<6 Wochen) zerebraler Gefäßunfall
- Kürzlich (<6 Wochen) transmuraler Myokardinfarkt
- Anzeichen einer Infektion, definiert durch erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Temperatur >38,5 °C, Infiltrat auf dem Röntgenbild des Brustkorbs
- Eine Herz-MRT mit Gadolinium-Kontrastmittel ist nicht möglich
- Alanin-Aminotransferase- (ALT) und Aspartat-Aminotransferase-Werte (AST) liegen um 2,5 über den normalen Grenzwerten
- Vorherige Herztransplantation
- Anomalien im Elektrokardiographen, die die ST-Segment-Analyse beeinträchtigen würden
- Unbehandelte maligne ventrikuläre Arrhythmie
- Herzklappenerkrankung, die einen chirurgischen Eingriff erfordert
- Präoperative Herzinsuffizienz (New York Heart Association Funktionsklasse III oder IV oder Ejektionsfraktion (EF) <25 %
- Unkontrollierbares Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
- Herzblock oder Sinusknotendysfunktion größer als ersten Grades ohne funktionsfähigen Herzschrittmacher
- Systolischer Blutdruck unter 90 mmHg
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Adenosin
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Vorherige Teilnahme an der Herzgen- und/oder Herzzelltherapie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A, Gruppe 1 – 10^8 Pu
Teil A ist eine offene Dosissteigerungsstudie, in der 3 Dosen AdVEGF-All6A+ an n=9 Personen verabreicht werden, mit n=3 jeweils bei 10^8, 10^9 und 10^10 Partikeleinheiten.
Der Zweck von Teil A besteht darin, die höchste tolerierbare Dosis zu bestimmen.
Gruppe 1 erhält 10^8 Partikeleinheiten.
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Wir werden AdVEGF-All6A+, einen Adenovirus-Vektor, der das genetische Material für den menschlichen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor trägt, dem ischämischen Myokard von Personen mit diffuser koronarer Herzkrankheit verabreichen.
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Experimental: Teil A, Gruppe 2 – 10^9 Pu
Teil A ist eine offene Dosissteigerungsstudie, in der 3 Dosen AdVEGF-All6A+ an n=9 Personen verabreicht werden, mit n=3 jeweils bei 10^8, 10^9 und 10^10 Partikeleinheiten.
Der Zweck von Teil A besteht darin, die höchste tolerierbare Dosis zu bestimmen.
Gruppe 1 erhält 10^9 Partikeleinheiten.
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Wir werden AdVEGF-All6A+, einen Adenovirus-Vektor, der das genetische Material für den menschlichen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor trägt, dem ischämischen Myokard von Personen mit diffuser koronarer Herzkrankheit verabreichen.
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Experimental: Teil A, Gruppe 3 – 10^10 Pu
Teil A ist eine offene Dosissteigerungsstudie, in der 3 Dosen AdVEGF-All6A+ an n=9 Personen verabreicht werden, mit n=3 jeweils bei 10^8, 10^9 und 10^10 Partikeleinheiten.
Der Zweck von Teil A besteht darin, die höchste tolerierbare Dosis zu bestimmen.
Gruppe 1 erhält 10^10 Partikeleinheiten.
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Wir werden AdVEGF-All6A+, einen Adenovirus-Vektor, der das genetische Material für den menschlichen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor trägt, dem ischämischen Myokard von Personen mit diffuser koronarer Herzkrankheit verabreichen.
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Experimental: Teil B, Gruppe 1 – AdVEGF-All6A+
Teil B (n=32 Probanden) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die den AdVEGF-All6A+-Vektor (n=24) mit einem Placebo, AdNull (n=8), vergleicht.
Gruppe 1 erhält AdVEGF-All6A+ in der höchsten tolerierbaren Dosis, die in Teil A festgelegt wurde.
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Wir werden AdVEGF-All6A+, einen Adenovirus-Vektor, der das genetische Material für den menschlichen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor trägt, dem ischämischen Myokard von Personen mit diffuser koronarer Herzkrankheit verabreichen.
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Experimental: Teil B, Gruppe 2 – AdNull-Placebo
Teil B (n=32 Probanden) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die den AdVEGF-All6A+-Vektor (n=24) mit einem Placebo, AdNull (n=8), vergleicht.
Gruppe 2 erhält AdNull, den Placebo-Vektor.
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AdNull ist ein Adenovirus-Vektor, der mit AdVEGF-All6A+ identisch ist, außer dass er nicht für ein Transgen kodiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zu einer ST-Senkung von 1 mm während eines Belastungstests
Zeitfenster: 3 Monate (Teil A); 6 Monate (Teil B)
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Erfassen Sie die Zeiten während des Stresstests
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3 Monate (Teil A); 6 Monate (Teil B)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Belastungs-Echokardiogramm
Zeitfenster: Zweimal vor der Vektorverabreichung an -30 Tagen und -15 Tagen (± 5 Tagen) und wird am Tag 90 nach dem Vektor für Teil A und am Tag 90 und 180 nach dem Vektor für Teil B wiederholt
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Zur Beurteilung der segmentalen Wandbewegung in behandelten Gebieten
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Zweimal vor der Vektorverabreichung an -30 Tagen und -15 Tagen (± 5 Tagen) und wird am Tag 90 nach dem Vektor für Teil A und am Tag 90 und 180 nach dem Vektor für Teil B wiederholt
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Angina
Zeitfenster: Zweimalige Verabreichung vor der Vektorisierung bei -30 Tagen und -15 Tagen und wiederholt 30 und 90 Tage nach der Vektorisierung für Teil A und 30, 90 und 180 Tage nach der Vektorisierung für Teil B
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gemessen anhand der funktionellen Klassifikation von Angina Pectoris der Canadian Cardiovascular Society
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Zweimalige Verabreichung vor der Vektorisierung bei -30 Tagen und -15 Tagen und wiederholt 30 und 90 Tage nach der Vektorisierung für Teil A und 30, 90 und 180 Tage nach der Vektorisierung für Teil B
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Herz-MRT +/- Adenosinstress
Zeitfenster: Einmal vor der Vektorisierung und wiederholt 90 Tage nach der Vektorisierung für Teil A und 180 Tage nach der Vektorisierung für Teil B
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Zur Beurteilung der segmentalen Wandbewegung und Perfusion in behandelten Gebieten
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Einmal vor der Vektorisierung und wiederholt 90 Tage nach der Vektorisierung für Teil A und 180 Tage nach der Vektorisierung für Teil B
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. Dezember 2020
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Oktober 2030
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Oktober 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Oktober 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Dezember 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
28. Dezember 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. Januar 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Januar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1204012330
- 1201-1145 (Andere Kennung: Recombinant DNA Advisory Commitee)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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