Podávání AdVEGF-All6A+ do myokardu jedinců s difuzní ICHS prostřednictvím minimálně invazivní chirurgie
24. ledna 2021 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Studie fáze I/II, podávání AdVEGF-All6A+, replikačně deficitního adenovirového vektoru exprimujícího cDNA/genomický hybrid lidského vaskulárního endoteliálního růstového faktoru do ischemického myokardu...
Navrhovaná klinická studie fáze I/II bude použita ke stanovení bezpečnosti a toxicity přímého podání vektoru AdVEGF-All6A+ do ischemického myokardu a k vytvoření předběžného důkazu o tom, zda přímé podání AdVEGF-All6A+ do ischemického myokardu vyvolá růst kolaterálních krevních cév a zlepšují srdeční činnost.
Toto je třídílná, nadnárodní/multicentrická, placebem kontrolovaná studie.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění koronárních tepen (CAD) je hlavní příčinou srdečního selhání, hlavní příčinou úmrtí a invalidity na celém světě.
Přestože se prognóza pacientů s ICHS díky pokrokům v kardiovaskulární léčbě výrazně zlepšila, je stále první příčinou úmrtí v USA.
Možnosti léčby CAD zahrnují dietu, cvičení, léky, balónkovou angioplastiku se stentováním nebo bez něj, aterektomii a bypass.
Pro mnoho pacientů je však onemocnění difuzní a stentování nebo bypass nepřichází v úvahu.
Novou strategií léčby těchto pacientů je použití genové terapie k indukci nových sítí nových krevních cév, aby obešly arteriální systém, který je zablokovaný, a tím zajistí cirkulaci pro dodání kyslíku potřebného pro tkáň.
Podáním genu kódujícího vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) do myokardu lze vytvořit nové sítě krevních cév pomocí genetického materiálu pro VEGF.
V experimentálních studiích na zvířatech je VEGF účinný při léčbě ischemie orgánů a je bezpečný.
Nejpřímější metodou přenosu genů do myokardu je injekce pod přímým viděním během minimálně invazivní hrudní chirurgie.
Pro tuto studii bude gen VEGF dodán do myokardu pomocí modifikovaného adenoviru (Ad) jako nosiče.
Studie je navržena tak, aby otestovala bezpečnost a účinnost AdVEGF-All6A+.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy, věk 18 až 90 let
- Prokazatelná reverzibilní ischemie levé komory ve životaschopném myokardu hodnocená pomocí abnormalit segmentu ST/T vlny zjištěných zátěžovým testováním pomocí 99mTc-sestamibi jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT) před a po zátěžovém testu
- Jedinci, kteří mají onemocnění koronárních tepen (CAD), ale mají anginu pectoris refrakterní na lékařskou terapii
- Jedinci, kteří trpí anginou třídy II-IV, jak je definováno Kanadskou kardiovaskulární společností
- Jedinci, kteří měli v předchozích 6 měsících koronární angiogram prokazující difuzní onemocnění koronárních tepen a nejsou považováni za způsobilé pro operaci bypassu koronární tepny, stenty nebo angioplastiku, protože nemají vhodné cílové léze
- Jedinci musí být z lékařského hlediska schopni podstoupit otevřenou torakotomii
- Jedinci musí mít titr neutralizačního anti-adenovirového sérotypu 5 ≤160; toto kritérium je založeno na znalosti, že někteří jedinci mají vysoký titr neutralizačních protilátek anti Ad5, což může omezovat účinnost
- Hematokrit > 30 %
- WBC <10 000
- Normální protrombin, parciální tromboplastinový čas (s výjimkou IV heparinové terapie)
- Normální parametry séra související s játry
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 30 ml/min
- Žádné známky aktivní infekce jakéhokoli typu, včetně adenoviru, viru hepatitidy (A, B nebo C) nebo viru lidské imunodeficience
- Žádné známky centrálního nervového systému, závažné psychiatrické, muskuloskeletální nebo imunitní poruchy
- Žádná alergie na vehikulum použité k suspendování viru nebo kontrastních materiálů používaných při radiografických postupech
- Plodní nebo neplodní jedinci; bude doporučeno, aby fertilní jedinci používali bariérová antikoncepční opatření k zabránění otěhotnění během a 2 měsíce po podání vektoru
- Jedinci, kteří nedostávají experimentální léky nebo se účastní jiného experimentálního protokolu po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie.
- Jednotlivci musí být schopni cvičit po dobu alespoň 90 sekund, ale ne déle než 15 minut na modifikovaném cvičení na běžeckém pásu podle Bruceho protokolu, přičemž vykazují anginu pectoris se současnou 1 mm horizontální nebo klesající depresí ST-segmentu
- Studovaný jedinec musí být schopen podstoupit postupy uvedené v protokolu
- Ochota zúčastnit se studie
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jedinci, kteří nesplňují kritéria pro zařazení, se nebudou moci zúčastnit protokolu
- Jedinci, u kterých by účast ve studii ohrozila běžnou péči a očekávanou progresi jejich onemocnění
- Jedinci užívající kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky
- Jedinci s nekontrolovaným diabetem
- Diabetičtí jedinci s výrazně abnormálním oftalmologickým vyšetřením (střední nebo vyšší závažnost onemocnění)
- Jedinci s hypercholesterolemií (LDL nad 190 mg/dl nebo celkový cholesterol nad 240 mg/dl)
- Index tělesné hmotnosti >35
- Nedávná (< 6 týdnů) mozková cévní příhoda
- Nedávný (< 6 týdnů) transmurální infarkt myokardu
- Důkaz infekce definovaný zvýšeným počtem bílých krvinek (WBC), teplotou >38,5ºC, infiltrátem na rentgenu hrudníku
- Nelze podstoupit MRI srdce s kontrastem gadolinia
- Hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) o 2,5 vyšší než normální limity
- Předchozí transplantace srdce
- Abnormality elektrokardiografu, které by interferovaly s analýzou segmentu ST
- Neléčená maligní komorová arytmie
- Chlopenní onemocnění srdce vyžadující chirurgický zákrok
- Předoperační městnavé srdeční selhání (Funkční třída III nebo IV New York Heart Association nebo ejekční frakce (EF) <25 %
- Nekontrolovatelné astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
- Srdeční blok větší než prvního stupně nebo dysfunkce sinusového uzlu bez funkčního kardiostimulátoru
- Systolický krevní tlak nižší než 90 mmHg
- Známá přecitlivělost na adenosin
- Těhotenství nebo právě kojení
- Předchozí účast na srdeční genové a/nebo srdeční buněčné terapii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A, skupina 1 - 10^8 pu
Část A je otevřená studie s eskalací dávky, při které se n=9 jedincům podávají 3 dávky AdVEGF-All6A+, přičemž n=3 každá při 10^8, 10^9 a 10^10 jednotkách částic.
Účelem části A je stanovit nejvyšší tolerovatelnou dávku.
Skupina 1 obdrží 10^8 částicových jednotek.
|
Budeme podávat AdVEGF-All6A+, adenovirový vektor nesoucí genetický materiál pro lidský vaskulární endoteliální růstový faktor do ischemického myokardu jedinců s difuzním onemocněním koronárních tepen.
|
|
Experimentální: Část A, skupina 2 - 10^9 pu
Část A je otevřená studie s eskalací dávky, při které se n=9 jedincům podávají 3 dávky AdVEGF-All6A+, přičemž n=3 každá při 10^8, 10^9 a 10^10 jednotkách částic.
Účelem části A je stanovit nejvyšší tolerovatelnou dávku.
Skupina 1 obdrží 10^9 částicových jednotek.
|
Budeme podávat AdVEGF-All6A+, adenovirový vektor nesoucí genetický materiál pro lidský vaskulární endoteliální růstový faktor do ischemického myokardu jedinců s difuzním onemocněním koronárních tepen.
|
|
Experimentální: Část A, skupina 3 - 10^10 pu
Část A je otevřená studie s eskalací dávky, při které se n=9 jedincům podávají 3 dávky AdVEGF-All6A+, přičemž n=3 každá při 10^8, 10^9 a 10^10 jednotkách částic.
Účelem části A je stanovit nejvyšší tolerovatelnou dávku.
Skupina 1 obdrží 10^10 částicových jednotek.
|
Budeme podávat AdVEGF-All6A+, adenovirový vektor nesoucí genetický materiál pro lidský vaskulární endoteliální růstový faktor do ischemického myokardu jedinců s difuzním onemocněním koronárních tepen.
|
|
Experimentální: Část B, skupina 1 - AdVEGF-All6A+
Část B (n=32 subjektů) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která bude porovnávat vektor AdVEGF-All6A+ (n=24) s placebem, AdNull (n=8).
Skupina 1 bude dostávat AdVEGF-All6A+ v nejvyšší tolerovatelné dávce stanovené v části A.
|
Budeme podávat AdVEGF-All6A+, adenovirový vektor nesoucí genetický materiál pro lidský vaskulární endoteliální růstový faktor do ischemického myokardu jedinců s difuzním onemocněním koronárních tepen.
|
|
Experimentální: Část B, skupina 2 - AdNull placebo
Část B (n=32 subjektů) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která bude porovnávat vektor AdVEGF-All6A+ (n=24) s placebem, AdNull (n=8).
Skupina 2 dostane AdNull, placebo vektor.
|
AdNull je adenovirový vektor identický s AdVEGF-All6A+, kromě toho, že nekóduje transgen.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do 1 mm ST deprese během zátěžového testování
Časové okno: 3 měsíce (část A); 6 měsíců (část B)
|
Sbírejte časy během zátěžového testu
|
3 měsíce (část A); 6 měsíců (část B)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cvičebně-stresový echokardiogram
Časové okno: Dvakrát před podáním vektoru v -30 dnech a -15 dnech (± 5 dnů) a bude se opakovat 90. den po vektoru pro část A a den 90 a 180 po vektoru pro část B
|
Posoudit segmentální pohyb stěny v ošetřovaných oblastech
|
Dvakrát před podáním vektoru v -30 dnech a -15 dnech (± 5 dnů) a bude se opakovat 90. den po vektoru pro část A a den 90 a 180 po vektoru pro část B
|
|
Angina
Časové okno: Podávání dvakrát před vektorem v -30 dnech a -15 dnech a opakované 30 a 90 dnů po vektoru pro část A a 30, 90 a 180 dnů po vektoru pro část B
|
měřeno funkční klasifikací anginy pectoris Kanadské kardiovaskulární společnosti
|
Podávání dvakrát před vektorem v -30 dnech a -15 dnech a opakované 30 a 90 dnů po vektoru pro část A a 30, 90 a 180 dnů po vektoru pro část B
|
|
Srdeční MRI +/- adenosinový stres
Časové okno: Jednou před vektorem a opakováno 90 dní po vektoru pro část A a 180 dní po vektoru pro část B
|
Vyhodnotit pohyb segmentové stěny a perfuzi v léčených oblastech
|
Jednou před vektorem a opakováno 90 dní po vektoru pro část A a 180 dní po vektoru pro část B
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. prosince 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2030
Dokončení studie (Očekávaný)
1. října 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2012
První zveřejněno (Odhad)
28. prosince 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1204012330
- 1201-1145 (Jiný identifikátor: Recombinant DNA Advisory Commitee)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .