Administrering av AdVEGF-All6A+ till hjärtmuskeln hos individer med diffus CAD via minimalinvasiv kirurgi
24 januari 2021 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University
Fas I/II-studie, administrering av AdVEGF-All6A+, en replikationsbristadenovirusvektor som uttrycker en cDNA/genomisk hybrid av human vaskulär endoteltillväxtfaktor till det ischemiska myokardiet...
Den föreslagna kliniska fas I/II-prövningen kommer att användas för att fastställa säkerheten och toxiciteten för direkt administrering av vektorn AdVEGF-All6A+ till det ischemiska myokardiet och för att generera preliminära bevis för huruvida direkt administrering av AdVEGF-All6A+ till det ischemiska myokardiet kommer att inducera tillväxt av kollaterala blodkärl och förbättra hjärtfunktionen.
Detta är en tredelad, multinationell/multicenter, placebokontrollerad studie.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kranskärlssjukdom (CAD) är den dominerande orsaken till hjärtsvikt, en viktig orsak till dödsfall och handikapp över hela världen.
Även om prognosen för patienter med CAD har förbättrats avsevärt genom framsteg inom kardiovaskulär behandling, är det fortfarande den första dödsorsaken i USA.
Behandlingsalternativ för CAD inkluderar diet, träning, medicinering, ballongangioplastik med eller utan stenting, aterektomi och bypasskirurgi.
För många patienter är sjukdomen dock diffus och stentning eller bypassoperation är inte ett alternativ.
En ny strategi för att behandla dessa patienter är att använda genterapi för att få nya nätverk av nya blodkärl att kringgå artärsystemet som är blockerat, vilket ger cirkulation för att leverera syre som behövs av vävnaden.
Genom att administrera en gen som kodar för vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) till myokardiet kan nya nätverk av blodkärl skapas med hjälp av det genetiska materialet för VEGF.
I experimentella djurstudier är VEGF effektivt vid behandling av ischemi i organ och är säkert.
Den mest direkta metoden för att överföra gener till myokardiet är genom injektion under direkt syn under en minimalt invasiv thoraxkirurgi.
För föreliggande studie kommer VEGF-genen att levereras till myokardiet med användning av ett modifierat adenovirus (Ad) som bärare.
Studien är utformad för att testa säkerheten och effekten av AdVEGF-All6A+.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor i åldern 18 till 90
- Påvisbar reversibel vänsterkammarischemi i livskraftigt myokard bedömd av ST-segment/T-vågavvikelser som upptäckts genom ansträngningstestning med 99mTc-sestamibi enkelfotonemissionsdatortomografi (SPECT) före och efter ansträngningstestet
- Individer som har kranskärlssjukdom (CAD) men har angina som är motståndskraftig mot medicinsk terapi
- Individer som upplever angina klass II-IV enligt definitionen av Canadian Cardiovascular Society
- Individer som har genomgått ett kranskärlsangiogram under de senaste 6 månaderna som uppvisar diffus kranskärlssjukdom och som inte anses vara berättigade till kranskärlsbypasskirurgi, stentar eller angioplastik på grund av bristen på lämpliga målskador
- Individer måste vara medicinskt kapabla att genomgå öppen torakotomi
- Individer måste ha neutraliserande anti-adenovirus serotyp 5-titer ≤160; detta kriterium är baserat på kunskapen om att vissa individer har hög anti-Ad5-neutraliserande antikroppstiter som kan begränsa effekten
- Hematokrit >30 %
- WBC <10 000
- Normalt protrombin, partiell tromboplastintid (exklusive IV heparinbehandling)
- Normala leverrelaterade serumparametrar
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 30 ml/min
- Inga tecken på aktiv infektion av någon typ, inklusive adenovirus, hepatitvirus (A, B eller C) eller humant immunbristvirus
- Inga tecken på centrala nervsystemet, allvarliga psykiatriska, muskuloskeletala eller immunförsvar
- Ingen allergi mot vehikeln som används för att suspendera viruset eller kontrastmaterial som används vid radiografiska procedurer
- Fertila eller infertila individer; det kommer att rekommenderas att fertila individer använder barriär preventivmedel för att förhindra graviditet under och i 2 månader efter administrering av vektorn
- Individer som inte får experimentella mediciner eller deltar i ett annat experimentellt protokoll under minst 4 veckor före inträde i studien.
- Individer måste kunna träna i minst 90 sekunder men inte mer än 15 minuter på ett modifierat Bruce-protokollet träningslöpbandstest medan de uppvisar angina med samtidig 1 mm horisontell eller nedåtgående ST-segmentdepression
- Studieindividen ska kunna genomgå procedurerna i protokollet
- Vilja att delta i studien
- Kan ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Individer som inte uppfyller inklusionskriterierna kommer inte att kunna delta i protokollet
- Individer i vilka deltagande i studien skulle äventyra den normala vården och förväntade utvecklingen av deras sjukdom
- Individer som får kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel
- Individer med okontrollerad diabetes
- Diabetesindivider med signifikant onormal oftalmologisk undersökning (måttlig eller större svårighetsgrad av sjukdomen)
- Individer med hyperkolesterolemi (LDL över 190 mg/dl eller totalkolesterol över 240 mg/dl)
- Body mass index >35
- Nyligen (<6 veckor) cerebral vaskulär olycka
- Nyligen (<6 veckor) transmural hjärtinfarkt
- Bevis på infektion definierad av förhöjt antal vita blodkroppar (WBC), temperatur >38,5ºC, infiltration på lungröntgen
- Kan inte genomgå hjärt-MRT med gadoliniumkontrast
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) värden 2,5 högre än normala gränser
- Tidigare hjärttransplantation
- Elektrokardiografavvikelser som skulle störa ST-segmentanalys
- Obehandlad malign ventrikulär arytmi
- Valvulär hjärtsjukdom som kräver kirurgiskt ingrepp
- Preoperativ kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklass III eller IV eller ejektionsfraktion (EF) <25 %
- Okontrollerbar astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
- Mer än första gradens hjärtblock eller sinusknutedysfunktion utan en fungerande pacemaker
- Systoliskt blodtryck mindre än 90 mmHg
- Känd överkänslighet mot adenosin
- Graviditet eller ammande för närvarande
- Tidigare deltagande i hjärtgen- och/eller hjärtcellsterapi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A, grupp 1 - 10^8 pu
Del A är en dosupptrappad, öppen studie, som administrerar 3 doser av AdVEGF-All6A+ till n=9 individer, med n=3 vardera vid 10^8, 10^9 och 10^10 partikelenheter.
Syftet med del A är att bestämma den högsta tolererbara dosen.
Grupp 1 kommer att få 10^8 partikelenheter.
|
Vi kommer att administrera AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor som bär det genetiska materialet för human vaskulär endoteltillväxtfaktor till det ischemiska myokardiet hos individer med diffus kranskärlssjukdom.
|
|
Experimentell: Del A, grupp 2 - 10^9 pu
Del A är en dosupptrappad, öppen studie, som administrerar 3 doser av AdVEGF-All6A+ till n=9 individer, med n=3 vardera vid 10^8, 10^9 och 10^10 partikelenheter.
Syftet med del A är att bestämma den högsta tolererbara dosen.
Grupp 1 kommer att få 10^9 partikelenheter.
|
Vi kommer att administrera AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor som bär det genetiska materialet för human vaskulär endoteltillväxtfaktor till det ischemiska myokardiet hos individer med diffus kranskärlssjukdom.
|
|
Experimentell: Del A, grupp 3 - 10^10 pu
Del A är en dosupptrappad, öppen studie, som administrerar 3 doser av AdVEGF-All6A+ till n=9 individer, med n=3 vardera vid 10^8, 10^9 och 10^10 partikelenheter.
Syftet med del A är att bestämma den högsta tolererbara dosen.
Grupp 1 kommer att få 10^10 partikelenheter.
|
Vi kommer att administrera AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor som bär det genetiska materialet för human vaskulär endoteltillväxtfaktor till det ischemiska myokardiet hos individer med diffus kranskärlssjukdom.
|
|
Experimentell: Del B, grupp 1 - AdVEGF-All6A+
Del B (n=32 försökspersoner) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som kommer att jämföra AdVEGF-All6A+ vektorn (n=24) med en placebo, AdNull (n=8).
Grupp 1 kommer att få AdVEGF-All6A+ i den högsta tolererbara dosen som bestäms i del A.
|
Vi kommer att administrera AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor som bär det genetiska materialet för human vaskulär endoteltillväxtfaktor till det ischemiska myokardiet hos individer med diffus kranskärlssjukdom.
|
|
Experimentell: Del B, grupp 2 - AdNull placebo
Del B (n=32 försökspersoner) är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som kommer att jämföra AdVEGF-All6A+ vektorn (n=24) med en placebo, AdNull (n=8).
Grupp 2 kommer att få AdNull, placebovektorn.
|
AdNull är en adenovirusvektor identisk med AdVEGF-All6A+, förutom att den inte kodar för en transgen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till 1 mm ST-depression under tränings-stresstestning
Tidsram: 3 månader (del A); 6 månader (del B)
|
Samla in tiderna under stresstestet
|
3 månader (del A); 6 månader (del B)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tränings-stressekokardiogram
Tidsram: Två gånger före vektoradministrering vid -30 dagar och -15 dagar (± 5 dagar), och kommer att upprepas på dag 90 efter vektor för del A och dag 90 och 180 efter vektor för del B
|
Att bedöma segmentell väggrörelse i behandlade territorier
|
Två gånger före vektoradministrering vid -30 dagar och -15 dagar (± 5 dagar), och kommer att upprepas på dag 90 efter vektor för del A och dag 90 och 180 efter vektor för del B
|
|
Angina
Tidsram: Två gånger före vektor administrering vid -30 dagar och -15 dagar, och upprepad vid 30 och 90 dagar efter vektor för del A och vid 30, 90 och 180 dagar efter vektor för del B
|
mätt av Canadian Cardiovascular Society Functional Classification of Angina Pectoris
|
Två gånger före vektor administrering vid -30 dagar och -15 dagar, och upprepad vid 30 och 90 dagar efter vektor för del A och vid 30, 90 och 180 dagar efter vektor för del B
|
|
Hjärt-MR +/- adenosinstress
Tidsram: En gång före vektor och upprepad 90 dagar efter vektor för del A och 180 dagar efter vektor för del B
|
Att bedöma segmentell väggrörelse och perfusion i behandlade territorier
|
En gång före vektor och upprepad 90 dagar efter vektor för del A och 180 dagar efter vektor för del B
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 december 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
1 oktober 2030
Avslutad studie (Förväntat)
1 oktober 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 oktober 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2012
Första postat (Uppskatta)
28 december 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1204012330
- 1201-1145 (Annan identifierare: Recombinant DNA Advisory Commitee)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .