通过微创手术将 AdVEGF-All6A+ 施用于弥漫性 CAD 患者的心肌
2021年1月24日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
I/II 期研究，施用 AdVEGF-All6A+，一种复制缺陷型腺病毒载体，表达人血管内皮生长因子的 cDNA/基因组杂交到缺血性心肌……
拟议的 I/II 期临床试验将用于确定直接将 AdVEGF-All6A+ 载体给药至缺血心肌的安全性和毒性，并初步证明直接将 AdVEGF-All6A+ 给药至缺血心肌是否会诱导生长侧支血管和改善心脏功能。
这是一项由三部分组成的多国/多中心安慰剂对照研究。
研究概览
详细说明
冠状动脉疾病 (CAD) 是心力衰竭的主要原因，心力衰竭是全世界死亡和残疾的主要原因。
尽管心血管治疗的进步大大改善了冠心病患者的预后，但它仍然是美国的首位死因。
CAD 的治疗选择包括饮食、运动、药物、带或不带支架置入术的球囊血管成形术、粥样斑块切除术和搭桥手术。
然而，对于许多患者来说，这种疾病是弥漫性的，支架置入术或旁路手术不是一种选择。
治疗这些患者的一种新策略是使用基因疗法诱导新血管网络绕过阻塞的动脉系统，从而提供循环以输送组织所需的氧气。
通过向心肌施用编码血管内皮生长因子 (VEGF) 的基因，可以使用 VEGF 的遗传物质创建新的血管网络。
在实验动物研究中，VEGF 可有效治疗器官缺血，并且是安全的。
将基因转移到心肌的最直接方法是在微创胸外科手术期间在直视下注射。
对于本研究，VEGF 基因将使用经过修饰的腺病毒 (Ad) 作为载体传递至心肌。
该研究旨在测试 AdVEGF-All6A+ 的安全性和有效性。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性和女性，年龄在 18 至 90 岁之间
- 通过在运动试验之前和之后使用 99mTc-sestamibi 单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 进行运动试验检测到的 ST 段/T 波异常来评估存活心肌中可证明的可逆性左心室缺血
- 患有冠状动脉疾病 (CAD) 但药物治疗无效的心绞痛患者
- 经历加拿大心血管协会定义的 II-IV 级心绞痛的个人
- 在过去 6 个月内进行过冠状动脉造影显示弥漫性冠状动脉疾病并且由于缺乏合适的目标病变而被认为不适合进行冠状动脉搭桥手术、支架或血管成形术的个体
- 个人必须在医学上有能力进行开胸手术
- 个体必须具有中和抗腺病毒血清型5效价≤160；该标准基于这样的知识，即一些人具有高抗 Ad5 中和抗体滴度，这可能会限制疗效
- 血细胞比容 >30%
- 白细胞 <10,000
- 正常凝血酶原、部分凝血活酶时间（不包括静脉肝素治疗）
- 正常肝脏相关血清参数
- 肾小球滤过率 (GFR) > 30 毫升/分钟
- 没有任何类型活动性感染的证据，包括腺病毒、肝炎病毒（A、B 或 C）或人类免疫缺陷病毒
- 无中枢神经系统、主要精神病、肌肉骨骼或免疫系统疾病的证据
- 对用于悬浮病毒的载体或放射照相过程中使用的对比材料不过敏
- 可育或不育个体；建议有生育能力的人在使用载体期间和之后的 2 个月内使用屏障避孕措施来预防怀孕
- 在进入研究前至少 4 周未接受实验性药物治疗或未参与其他实验性方案的个体。
- 个人必须能够在改良的 Bruce 协议运动跑步机测试中锻炼至少 90 秒但不超过 15 分钟，同时表现出心绞痛并发 1 毫米水平或下斜 ST 段压低
- 研究个体必须能够接受方案中的程序
- 愿意参与研究
- 能够提供知情同意
排除标准：
- 不符合纳入标准的个人将无法参与该协议
- 参与研究会损害正常护理和疾病预期进展的个体
- 接受皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的个人
- 患有不受控制的糖尿病的人
- 眼科检查明显异常的糖尿病患者（中度或更严重的疾病）
- 高胆固醇血症患者（LDL 高于 190 mg/dl 或总胆固醇高于 240 mg/dl）
- 体重指数 >35
- 近期（<6 周）脑血管意外
- 近期（<6 周）透壁性心肌梗死
- 白细胞 (WBC) 计数升高、温度 >38.5ºC、胸部 X 光片浸润所定义的感染证据
- 无法接受含钆造影剂的心脏 MRI
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 值比正常限值高 2.5
- 既往心脏移植
- 会干扰 ST 段分析的心电图异常
- 未经治疗的恶性室性心律失常
- 需要手术干预的瓣膜性心脏病
- 术前充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分级 III 或 IV 或射血分数 (EF) <25%
- 无法控制的哮喘或慢性阻塞性肺病 (COPD)
- 在没有功能性起搏器的情况下发生大于一度的心脏传导阻滞或窦房结功能障碍
- 收缩压低于 90 mmHg
- 已知对腺苷过敏
- 怀孕或正在哺乳
- 之前参与心脏基因和/或心脏细胞治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分，第 1 组 - 10^8 pu
A 部分是一项剂量递增、开放标签研究，向 n=9 个个体施用 3 个剂量的 AdVEGF-All6A+，每个 n=3，分别为 10^8、10^9 和 10^10 粒子单位。
A 部分的目的是确定最高耐受剂量。
第 1 组将收到 10^8 个粒子单元。
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我们将向患有弥漫性冠状动脉疾病的个体的缺血心肌施用 AdVEGF-All6A+，这是一种携带人类血管内皮生长因子遗传物质的腺病毒载体。
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实验性的：A 部分，第 2 组 - 10^9 pu
A 部分是一项剂量递增、开放标签研究，向 n=9 个个体施用 3 个剂量的 AdVEGF-All6A+，每个 n=3，分别为 10^8、10^9 和 10^10 粒子单位。
A 部分的目的是确定最高耐受剂量。
第 1 组将收到 10^9 个粒子单元。
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我们将向患有弥漫性冠状动脉疾病的个体的缺血心肌施用 AdVEGF-All6A+，这是一种携带人类血管内皮生长因子遗传物质的腺病毒载体。
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实验性的：A 部分，第 3 组 - 10^10 pu
A 部分是一项剂量递增、开放标签研究，向 n=9 个个体施用 3 个剂量的 AdVEGF-All6A+，每个 n=3，分别为 10^8、10^9 和 10^10 粒子单位。
A 部分的目的是确定最高耐受剂量。
第 1 组将收到 10^10 个粒子单元。
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我们将向患有弥漫性冠状动脉疾病的个体的缺血心肌施用 AdVEGF-All6A+，这是一种携带人类血管内皮生长因子遗传物质的腺病毒载体。
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实验性的：B 部分，第 1 组 - AdVEGF-All6A+
B 部分（n=32 名受试者）是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，将 AdVEGF-All6A+ 载体 (n=24) 与安慰剂 AdNull (n=8) 进行比较。
第 1 组将接受 A 部分确定的最高耐受剂量的 AdVEGF-All6A+。
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我们将向患有弥漫性冠状动脉疾病的个体的缺血心肌施用 AdVEGF-All6A+，这是一种携带人类血管内皮生长因子遗传物质的腺病毒载体。
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实验性的：B 部分，第 2 组 - AdNull 安慰剂
B 部分（n=32 名受试者）是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，将 AdVEGF-All6A+ 载体 (n=24) 与安慰剂 AdNull (n=8) 进行比较。
第 2 组将接受 AdNull，即安慰剂载体。
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AdNull 是一种与 AdVEGF-All6A+ 相同的腺病毒载体，只是它不编码转基因。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动压力测试期间 ST 压低 1 mm 的时间
大体时间：3个月（A部分）； 6 个月（B 部分）
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收集压力测试期间的时间
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3个月（A部分）； 6 个月（B 部分）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动负荷超声心动图
大体时间：在 -30 天和 -15 天（± 5 天）载体给药前两次，A 部分将在载体后第 90 天和 B 部分载体后第 90 天和第 180 天重复
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评估治疗区域的节段性室壁运动
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在 -30 天和 -15 天（± 5 天）载体给药前两次，A 部分将在载体后第 90 天和 B 部分载体后第 90 天和第 180 天重复
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心绞痛
大体时间：在 -30 天和 -15 天进行两次载体前给药，A 部分在载体后 30 天和 90 天重复，B 部分在载体后 30、90 和 180 天重复
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由加拿大心血管学会心绞痛功能分类测量
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在 -30 天和 -15 天进行两次载体前给药，A 部分在载体后 30 天和 90 天重复，B 部分在载体后 30、90 和 180 天重复
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心脏 MRI +/- 腺苷应激
大体时间：载体前一次，A 部分载体后 90 天重复一次，B 部分载体后 180 天重复一次
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评估治疗区域的节段性壁运动和灌注
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载体前一次，A 部分载体后 90 天重复一次，B 部分载体后 180 天重复一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年12月1日
初级完成 (预期的)
2030年10月1日
研究完成 (预期的)
2030年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月20日
首次发布 (估计)
2012年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月24日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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