AdVEGF-All6A+:n antaminen sydänlihakseen henkilöillä, joilla on diffuusi CAD minimaalinvasiivisen leikkauksen kautta
sunnuntai 24. tammikuuta 2021 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Vaiheen I/II tutkimus, AdVEGF-All6A+:n, replikaatiopuutteisen adenovirusvektorin, joka ekspressoi ihmisen verisuonten endoteelin kasvutekijän cDNA:ta/genomista hybridiä, antaminen iskeemiseen sydänlihakseen...
Ehdotettua faasin I/II kliinistä tutkimusta käytetään määrittämään AdVEGF-All6A+-vektorin suoran annon turvallisuus ja toksisuus iskeemiseen sydänlihakseen ja tuottamaan alustavaa näyttöä siitä, indusoiko AdVEGF-All6A+:n suora antaminen iskeemiseen sydänlihakseen kasvua. kollateraalisia verisuonia ja parantaa sydämen toimintaa.
Tämä on kolmiosainen, monikansallinen/monikeskus, lumekontrolloitu tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepelvaltimotauti (CAD) on yleisin sydämen vajaatoiminnan syy, joka on merkittävä kuolinsyy ja vammaisuus kaikkialla maailmassa.
Vaikka sepelvaltimotautipotilaiden ennuste on parantunut huomattavasti sydän- ja verisuonihoidon edistymisen myötä, se on edelleen ensimmäinen kuolinsyy Yhdysvalloissa.
CAD:n hoitovaihtoehtoja ovat ruokavalio, liikunta, lääkitys, palloangioplastia stentauksella tai ilman, aterektomia ja ohitusleikkaus.
Monille potilaille tauti on kuitenkin haja, eikä stentointi tai ohitusleikkaus ole vaihtoehto.
Uusi strategia näiden potilaiden hoitamiseksi on käyttää geeniterapiaa uusien uusien verisuonten verkostojen aikaansaamiseksi ohittamaan tukkeutunut valtimojärjestelmä, mikä tarjoaa verenkierron kudoksen tarvitseman hapen toimittamiseksi.
Kun sydänlihakseen annetaan verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) koodaavaa geeniä, voidaan luoda uusia verisuoniverkostoja käyttämällä VEGF:n geneettistä materiaalia.
Eläinkokeissa VEGF on tehokas elinten iskemian hoidossa ja se on turvallinen.
Suorin tapa siirtää geenejä sydänlihakseen on injektio suoran näön alaisena minimaalisesti invasiivisen rintakehän leikkauksen aikana.
Esillä olevaa tutkimusta varten VEGF-geeni toimitetaan sydänlihakseen käyttämällä muunnettua adenovirusta (Ad) kantajana.
Tutkimus on suunniteltu testaamaan AdVEGF-All6A+:n turvallisuutta ja tehoa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, 18-90-vuotiaat
- Osoitettavissa oleva palautuva vasemman kammion iskemia elinvoimaisessa sydänlihaksessa, joka on arvioitu ST-segmentin/T-aallon poikkeavuuksilla, jotka havaittiin rasitustestillä 99mTc-sestamibi-single-fotoniemissiotietokonetomografialla (SPECT) ennen rasitustestiä ja sen jälkeen
- Henkilöt, joilla on sepelvaltimotauti (CAD), mutta joilla on angina pectoris, joka ei kestä lääkehoitoa
- Henkilöt, joilla on Kanadan sydän- ja verisuoniyhdistyksen määrittelemä angina pectoris-luokka II-IV
- Henkilöt, joille on tehty sepelvaltimon angiogrammi viimeisten 6 kuukauden aikana, jossa todettiin diffuusi sepelvaltimotauti ja joiden ei katsota olevan kelvollisia sepelvaltimon ohitusleikkaukseen, stenttiin tai angioplastiaan sopivien kohdevaurioiden puuttumisen vuoksi
- Henkilöiden tulee olla lääketieteellisesti kykeneviä avoimeen torakotomiaan
- Yksilöillä on oltava neutraloivan anti-adenoviruksen serotyypin 5 tiitteri ≤160; tämä kriteeri perustuu tietoon, että joillakin yksilöillä on korkea anti-Ad5 neutraloivan vasta-ainetiitteri, mikä saattaa rajoittaa tehoa
- Hematokriitti > 30 %
- WBC <10 000
- Normaali protrombiini, osittainen tromboplastiiniaika (pois lukien IV hepariinihoito)
- Normaalit maksaan liittyvät seerumiparametrit
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) > 30 ml/min
- Ei näyttöä minkään tyyppisestä aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien adenovirus, hepatiittivirus (A, B tai C) tai ihmisen immuunikatovirus
- Ei näyttöä keskushermoston, vakavista psykiatrisista, tuki- ja liikuntaelimistön tai immuunijärjestelmän häiriöistä
- Ei allergiaa viruksen suspendoimiseen käytetylle ajoneuvolle tai radiografisissa toimenpiteissä käytetyille varjoaineille
- Hedelmälliset tai hedelmättömät yksilöt; hedelmällisille yksilöille suositellaan ehkäisevää ehkäisyä estämään raskauden vektorin annon aikana ja 2 kuukautta sen jälkeen
- Henkilöt, jotka eivät ole saaneet kokeellisia lääkkeitä tai osallistuneet toiseen kokeelliseen protokollaan vähintään 4 viikkoon ennen tutkimukseen tuloa.
- Henkilöiden on kyettävä harjoittelemaan vähintään 90 sekuntia, mutta enintään 15 minuuttia muokatun Bruce-protokollan harjoitusjuoksumattotestissä, samalla kun heillä on angina pectoris ja samanaikaisesti 1 mm:n vaakasuuntainen tai alaspäin suuntautuva ST-segmentin lamaan.
- Tutkimushenkilön on kyettävä läpäisemään pöytäkirjassa mainitut toimenpiteet
- Halu osallistua tutkimukseen
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, jotka eivät täytä osallistumiskriteerejä, eivät voi osallistua pöytäkirjaan
- Henkilöt, joiden tutkimukseen osallistuminen vaarantaisi normaalin hoidon ja sairauden odotetun etenemisen
- Henkilöt, jotka saavat kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Henkilöt, joilla on hallitsematon diabetes
- Diabeetikot, joilla on merkittävästi epänormaali oftalmologinen tutkimus (kohtalainen tai vakavampi sairaus)
- Henkilöt, joilla on hyperkolesterolemia (LDL yli 190 mg/dl tai kokonaiskolesteroli yli 240 mg/dl)
- Painoindeksi >35
- Äskettäinen (< 6 vko) aivoverisuonionnettomuus
- Äskettäinen (<6 vk) transmuraalinen sydäninfarkti
- Todisteet infektiosta: kohonnut valkosolujen (WBC) määrä, lämpötila > 38,5 ºC, infiltraatti rintakehän röntgenkuvassa
- Ei voida tehdä sydämen magneettikuvausta gadoliniumvarjoaineella
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvot 2,5 suurempia kuin normaalirajat
- Aikaisempi sydämensiirto
- Elektrokardiografin poikkeavuudet, jotka häiritsevät ST-segmentin analyysiä
- Hoitamaton pahanlaatuinen kammiorytmi
- Kirurgista toimenpidettä vaativa sydänläppäsairaus
- Preoperatiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toimintaluokka III tai IV tai ejektiofraktio (EF) <25 %
- Hallitsematon astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
- Suurempi kuin ensimmäisen asteen sydänkatkos tai sinussolmukkeen toimintahäiriö ilman toimivaa sydämentahdistinta
- Systolinen verenpaine alle 90 mmHg
- Tunnettu yliherkkyys adenosiinille
- Raskaus tai tällä hetkellä imetys
- Aiempi osallistuminen sydängeeni- ja/tai sydänsoluterapiaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 1 - 10^8 pu
Osa A on annoskorotus, avoin tutkimus, jossa annettiin 3 annosta AdVEGF-All6A+ n=9 yksilölle, n=3 kussakin 10^8, 10^9 ja 10^10 hiukkasyksiköissä.
Osan A tarkoituksena on määrittää suurin siedettävä annos.
Ryhmä 1 saa 10^8 hiukkasyksikköä.
|
Annamme AdVEGF-All6A+:n, adenovirusvektorin, joka kantaa ihmisen verisuonten endoteelin kasvutekijän geneettistä materiaalia, yksilöiden, joilla on diffuusi sepelvaltimotauti, iskeemiseen sydänlihakseen.
|
|
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 2 - 10^9 pu
Osa A on annoskorotus, avoin tutkimus, jossa annettiin 3 annosta AdVEGF-All6A+ n=9 yksilölle, n=3 kussakin 10^8, 10^9 ja 10^10 hiukkasyksiköissä.
Osan A tarkoituksena on määrittää suurin siedettävä annos.
Ryhmä 1 saa 10^9 hiukkasyksikköä.
|
Annamme AdVEGF-All6A+:n, adenovirusvektorin, joka kantaa ihmisen verisuonten endoteelin kasvutekijän geneettistä materiaalia, yksilöiden, joilla on diffuusi sepelvaltimotauti, iskeemiseen sydänlihakseen.
|
|
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 3 - 10^10 pu
Osa A on annoskorotus, avoin tutkimus, jossa annettiin 3 annosta AdVEGF-All6A+ n=9 yksilölle, n=3 kussakin 10^8, 10^9 ja 10^10 hiukkasyksiköissä.
Osan A tarkoituksena on määrittää suurin siedettävä annos.
Ryhmä 1 saa 10^10 hiukkasyksikköä.
|
Annamme AdVEGF-All6A+:n, adenovirusvektorin, joka kantaa ihmisen verisuonten endoteelin kasvutekijän geneettistä materiaalia, yksilöiden, joilla on diffuusi sepelvaltimotauti, iskeemiseen sydänlihakseen.
|
|
Kokeellinen: Osa B, ryhmä 1 - AdVEGF-All6A+
Osa B (n = 32 koehenkilöä) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrataan AdVEGF-All6A+ -vektoria (n = 24) lumelääkkeeseen, AdNull (n = 8).
Ryhmä 1 saa AdVEGF-All6A+:a suurimmalla siedettävällä annoksella, joka määritetään osassa A.
|
Annamme AdVEGF-All6A+:n, adenovirusvektorin, joka kantaa ihmisen verisuonten endoteelin kasvutekijän geneettistä materiaalia, yksilöiden, joilla on diffuusi sepelvaltimotauti, iskeemiseen sydänlihakseen.
|
|
Kokeellinen: Osa B, ryhmä 2 – AdNull-plasebo
Osa B (n = 32 koehenkilöä) on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrataan AdVEGF-All6A+ -vektoria (n = 24) lumelääkkeeseen, AdNull (n = 8).
Ryhmä 2 saa AdNullin, plasebovektorin.
|
AdNull on adenovirusvektori, joka on identtinen AdVEGF-All6A+:n kanssa, paitsi että se ei koodaa siirtogeeniä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika 1 mm ST-masennusta rasitustestin aikana
Aikaikkuna: 3 kuukautta (osa A); 6 kuukautta (osa B)
|
Kerää ajat stressitestin aikana
|
3 kuukautta (osa A); 6 kuukautta (osa B)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Harjoitus-stressi-kaikukardiogrammi
Aikaikkuna: Kaksi kertaa ennen vektorin antamista -30 päivänä ja -15 päivänä (± 5 päivää), ja toistetaan päivänä 90 vektorin jälkeen osan A osalta ja päivänä 90 ja 180 vektorin jälkeen osan B osalta
|
Seinien segmenttiliikkeen arvioiminen käsitellyillä alueilla
|
Kaksi kertaa ennen vektorin antamista -30 päivänä ja -15 päivänä (± 5 päivää), ja toistetaan päivänä 90 vektorin jälkeen osan A osalta ja päivänä 90 ja 180 vektorin jälkeen osan B osalta
|
|
Angina pectoris
Aikaikkuna: Annostus kahdesti ennen vektoria -30 päivänä ja -15 päivänä ja toistettu 30 ja 90 päivänä vektorin jälkeen osalle A ja 30, 90 ja 180 päivää vektorin jälkeen osalle B
|
mitattu Kanadan sydän- ja verisuoniyhdistyksen angina pectoriksen toiminnallisella luokittelulla
|
Annostus kahdesti ennen vektoria -30 päivänä ja -15 päivänä ja toistettu 30 ja 90 päivänä vektorin jälkeen osalle A ja 30, 90 ja 180 päivää vektorin jälkeen osalle B
|
|
Sydämen MRI +/- adenosiini stressi
Aikaikkuna: Kerran esivektori ja toistettu 90 päivää vektorin jälkeen osalle A ja 180 päivää vektorin jälkeen osalle B
|
Segmentaalisen seinämän liikkeen ja perfuusion arvioiminen käsitellyillä alueilla
|
Kerran esivektori ja toistettu 90 päivää vektorin jälkeen osalle A ja 180 päivää vektorin jälkeen osalle B
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. lokakuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. lokakuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 24. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1204012330
- 1201-1145 (Muu tunniste: Recombinant DNA Advisory Commitee)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .