Administration af AdVEGF-All6A+ til myokardium hos personer med diffus CAD via minimalt invasiv kirurgi
24. januar 2021 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University
Fase I/II undersøgelse, administration af AdVEGF-All6A+, en replikationsdeficient adenovirusvektor, der udtrykker en cDNA/genomisk hybrid af human vaskulær endotelvækstfaktor til det iskæmiske myokardium...
Det foreslåede kliniske fase I/II-forsøg vil blive brugt til at bestemme sikkerheden og toksiciteten af direkte administration af vektoren AdVEGF-All6A+ til det iskæmiske myokardium og til at generere foreløbigt bevis for, om direkte administration af AdVEGF-All6A+ til det iskæmiske myokardium vil inducere vækst af kollaterale blodkar og forbedre hjertefunktionen.
Dette er en tredelt, multinational/multicenter, placebokontrolleret undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Koronararteriesygdom (CAD) er den dominerende årsag til hjertesvigt, en væsentlig årsag til dødsfald og handicap i hele verden.
Selvom prognosen for patienter med CAD er blevet væsentligt forbedret af fremskridt inden for kardiovaskulær behandling, er det stadig den første dødsårsag i USA.
Behandlingsmuligheder for CAD omfatter diæt, motion, medicin, ballonangioplastik med eller uden stenting, aterektomi og bypass-operation.
For mange patienter er sygdommen dog diffus, og stenting eller bypassoperation er ikke en mulighed.
En ny strategi til behandling af disse patienter er at bruge genterapi til at inducere nye netværk af nye blodkar til at omgå det arterielle system, der er blokeret, og dermed give cirkulation til at levere ilt, som vævet har brug for.
Ved at administrere et gen, der koder for vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) til myokardiet, kan der skabes nye netværk af blodkar ved hjælp af det genetiske materiale til VEGF.
I dyreforsøg er VEGF effektiv til behandling af iskæmi i organer og er sikker.
Den mest direkte metode til at overføre gener til myokardium er ved injektion under direkte syn under en minimalt invasiv thoraxoperation.
Til den foreliggende undersøgelse vil VEGF-genet blive leveret til myokardiet under anvendelse af et modificeret adenovirus (Ad) som bærer.
Studiet er designet til at teste sikkerheden og effektiviteten af AdVEGF-All6A+.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 18 til 90
- Påviselig reversibel venstre ventrikulær iskæmi i levedygtigt myokardium som vurderet ved ST-segment/T-bølge abnormiteter påvist ved træningstest med 99mTc-sestamibi enkeltfotonemission computertomografi (SPECT) før og efter træningstesten
- Personer, der har koronararteriesygdom (CAD), men har angina, der er refraktær over for medicinsk terapi
- Personer, der oplever angina klasse II-IV som defineret af Canadian Cardiovascular Society
- Personer, der har fået foretaget et koronar angiogram inden for de foregående 6 måneder, der viser diffus koronararteriesygdom og anses ikke for at være berettiget til koronar bypass-operation, stents eller angioplastik på grund af manglen på passende mållæsioner
- Individer skal være medicinsk i stand til at gennemgå åben thorakotomi
- Individer skal have neutraliserende anti-adenovirus serotype 5-titer ≤160; dette kriterium er baseret på viden om, at nogle individer har høj anti Ad5 neutraliserende antistoftiter, hvilket kan begrænse effektiviteten
- Hæmatokrit >30 %
- WBC <10.000
- Normal prothrombin, delvis tromboplastintid (eksklusive IV heparinbehandling)
- Normale leverrelaterede serumparametre
- Glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 30 ml/min
- Ingen tegn på aktiv infektion af nogen typer, inklusive adenovirus, hepatitisvirus (A, B eller C) eller humant immundefektvirus
- Ingen tegn på centralnervesystem, alvorlig psykiatrisk, muskuloskeletal eller immunforstyrrelse
- Ingen allergi over for det vehikel, der bruges til at suspendere virussen eller kontrastmaterialer, der anvendes i radiografiske procedurer
- Fertile eller infertile individer; det vil blive anbefalet, at fertile individer anvender barrierepræventionsforanstaltninger for at forhindre graviditet under og i 2 måneder efter administrationen af vektoren
- Personer, der ikke har modtaget eksperimentel medicin eller har deltaget i en anden eksperimentel protokol i mindst 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
- Individer skal være i stand til at træne i mindst 90 sekunder, men ikke mere end 15 minutter på en modificeret Bruce-protokol træningsløbebåndstest, mens de udviser angina med samtidig 1 mm vandret eller nedadgående ST-segment depression
- Studiepersonen skal kunne gennemgå procedurerne i protokollen
- Lyst til at deltage i undersøgelsen
- I stand til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Personer, der ikke opfylder inklusionskriterierne, vil ikke være i stand til at deltage i protokollen
- Personer, hvor deltagelse i undersøgelsen ville kompromittere den normale pleje og forventede progression af deres sygdom
- Personer, der får kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin
- Personer med ukontrolleret diabetes
- Diabetikere med signifikant unormal oftalmologisk undersøgelse (moderat eller større sygdoms sværhedsgrad)
- Personer med hyperkolesterolæmi (LDL over 190 mg/dl eller total kolesterol over 240 mg/dl)
- Body mass index >35
- Nylig (<6 uger) cerebral vaskulær ulykke
- Nylig (<6 uger) transmuralt myokardieinfarkt
- Bevis for infektion defineret ved forhøjet antal hvide blodlegemer (WBC), temperatur >38,5ºC, infiltration på røntgen af thorax
- Ude af stand til at gennemgå hjerte-MR med gadolinium kontrast
- Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) værdier 2,5 højere end normale grænser
- Forudgående hjertetransplantation
- Elektrokardiografabnormiteter, der ville interferere med ST-segmentanalyse
- Ubehandlet malign ventrikulær arytmi
- Valvulær hjertesygdom, der kræver kirurgisk indgreb
- Præoperativ kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionsklasse III eller IV eller ejektionsfraktion (EF) <25 %
- Ukontrollerbar astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
- Større end første grads hjerteblok eller sinusknudedysfunktion uden en funktionel pacemaker
- Systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg
- Kendt overfølsomhed over for adenosin
- Graviditet eller i øjeblikket ammende
- Forudgående deltagelse i hjertegen- og/eller hjertecelleterapi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A, gruppe 1 - 10^8 pu
Del A er et åbent studie med dosiseskalering, der administrerer 3 doser AdVEGF-All6A+ til n=9 individer, med n=3 hver ved 10^8, 10^9 og 10^10 partikelenheder.
Formålet med del A er at bestemme den højeste tolerable dosis.
Gruppe 1 vil modtage 10^8 partikelenheder.
|
Vi vil administrere AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor, der bærer det genetiske materiale for human vaskulær endotelvækstfaktor til det iskæmiske myokardium hos individer med diffus koronararteriesygdom.
|
|
Eksperimentel: Del A, gruppe 2 - 10^9 pu
Del A er et åbent studie med dosiseskalering, der administrerer 3 doser AdVEGF-All6A+ til n=9 individer, med n=3 hver ved 10^8, 10^9 og 10^10 partikelenheder.
Formålet med del A er at bestemme den højeste tolerable dosis.
Gruppe 1 vil modtage 10^9 partikelenheder.
|
Vi vil administrere AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor, der bærer det genetiske materiale for human vaskulær endotelvækstfaktor til det iskæmiske myokardium hos individer med diffus koronararteriesygdom.
|
|
Eksperimentel: Del A, gruppe 3 - 10^10 pu
Del A er et åbent studie med dosiseskalering, der administrerer 3 doser AdVEGF-All6A+ til n=9 individer, med n=3 hver ved 10^8, 10^9 og 10^10 partikelenheder.
Formålet med del A er at bestemme den højeste tolerable dosis.
Gruppe 1 vil modtage 10^10 partikelenheder.
|
Vi vil administrere AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor, der bærer det genetiske materiale for human vaskulær endotelvækstfaktor til det iskæmiske myokardium hos individer med diffus koronararteriesygdom.
|
|
Eksperimentel: Del B, Gruppe 1 - AdVEGF-All6A+
Del B (n=32 forsøgspersoner) er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der vil sammenligne AdVEGF-All6A+ vektoren (n=24) med en placebo, AdNull (n=8).
Gruppe 1 vil modtage AdVEGF-All6A+ i den højeste tolerable dosis bestemt i del A.
|
Vi vil administrere AdVEGF-All6A+, en adenovirusvektor, der bærer det genetiske materiale for human vaskulær endotelvækstfaktor til det iskæmiske myokardium hos individer med diffus koronararteriesygdom.
|
|
Eksperimentel: Del B, gruppe 2 - AdNull placebo
Del B (n=32 forsøgspersoner) er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der vil sammenligne AdVEGF-All6A+ vektoren (n=24) med en placebo, AdNull (n=8).
Gruppe 2 vil modtage AdNull, placebo-vektoren.
|
AdNull er en adenovirusvektor identisk med AdVEGF-All6A+, bortset fra at den ikke koder for et transgen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til 1 mm ST-depression under trænings-stresstest
Tidsramme: 3 måneder (del A); 6 måneder (del B)
|
Saml tiderne under stresstesten
|
3 måneder (del A); 6 måneder (del B)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trænings-stress ekkokardiogram
Tidsramme: To gange før vektoradministration ved -30 dage og -15 dage (± 5 dage), og vil blive gentaget på dag 90 post-vektor for del A og dag 90 og 180 post-vektor for del B
|
At vurdere segmentel vægbevægelse i behandlede territorier
|
To gange før vektoradministration ved -30 dage og -15 dage (± 5 dage), og vil blive gentaget på dag 90 post-vektor for del A og dag 90 og 180 post-vektor for del B
|
|
Angina
Tidsramme: To gange præ-vektor administration ved -30 dage og -15 dage, og gentaget 30 og 90 dage post-vektor for del A og 30, 90 og 180 dage efter vektor for del B
|
målt ved Canadian Cardiovascular Society Functional Classification of Angina Pectoris
|
To gange præ-vektor administration ved -30 dage og -15 dage, og gentaget 30 og 90 dage post-vektor for del A og 30, 90 og 180 dage efter vektor for del B
|
|
Hjerte MR +/- adenosin stress
Tidsramme: En gang før-vektor og gentaget 90 dage efter vektor for del A og 180 dage efter vektor for del B
|
At vurdere segmentel vægbevægelse og perfusion i behandlede områder
|
En gang før-vektor og gentaget 90 dage efter vektor for del A og 180 dage efter vektor for del B
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. december 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. oktober 2030
Studieafslutning (Forventet)
1. oktober 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. oktober 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. december 2012
Først opslået (Skøn)
28. december 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. januar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. januar 2021
Sidst verificeret
1. januar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1204012330
- 1201-1145 (Anden identifikator: Recombinant DNA Advisory Commitee)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .