Somministrazione di AdVEGF-All6A+ al miocardio di individui con CAD diffusa tramite chirurgia mininvasiva
24 gennaio 2021 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University
Studio di fase I/II, somministrazione di AdVEGF-All6A+, un vettore di adenovirus carente di replica che esprime un ibrido cDNA/genomico del fattore di crescita endoteliale vascolare umano al miocardio ischemico...
Lo studio clinico di Fase I/II proposto sarà utilizzato per determinare la sicurezza e la tossicità della somministrazione diretta del vettore AdVEGF-All6A+ al miocardio ischemico e per generare prove preliminari riguardo al fatto che la somministrazione diretta di AdVEGF-All6A+ al miocardio ischemico induca la crescita dei vasi sanguigni collaterali e migliorare la funzione cardiaca.
Questo è uno studio in tre parti, multinazionale/multicentrico, controllato con placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia coronarica (CAD) è la causa predominante di insufficienza cardiaca, una delle principali cause di morte e disabilità in tutto il mondo.
Anche se la prognosi dei pazienti con CAD è stata notevolmente migliorata dai progressi nel trattamento cardiovascolare, è ancora la prima causa di morte negli Stati Uniti.
Le opzioni terapeutiche per la CAD comprendono dieta, esercizio fisico, farmaci, angioplastica con palloncino con o senza stent, aterectomia e chirurgia di bypass.
Per molti pazienti, tuttavia, la malattia è diffusa e la chirurgia di stent o bypass non è un'opzione.
Una nuova strategia per trattare questi pazienti consiste nell'utilizzare la terapia genica per indurre nuove reti di nuovi vasi sanguigni a bypassare il sistema arterioso che è bloccato, fornendo così la circolazione per fornire l'ossigeno necessario al tessuto.
Somministrando un gene che codifica per il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) nel miocardio, è possibile creare nuove reti di vasi sanguigni utilizzando il materiale genetico per VEGF.
Negli studi sperimentali sugli animali, il VEGF è efficace nel trattamento dell'ischemia degli organi ed è sicuro.
Il metodo più diretto per trasferire i geni al miocardio è l'iniezione sotto visione diretta durante un intervento di chirurgia toracica minimamente invasiva.
Per il presente studio, il gene VEGF sarà trasportato nel miocardio utilizzando un adenovirus (Ad) modificato come carrier.
Lo studio è progettato per testare la sicurezza e l'efficacia di AdVEGF-All6A+.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine, dai 18 ai 90 anni
- Ischemia ventricolare sinistra reversibile dimostrabile nel miocardio vitale valutata dalle anomalie del segmento ST/onda T rilevate mediante test da sforzo con tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) con 99mTc-sestamibi prima e dopo il test da sforzo
- Individui che hanno una malattia coronarica (CAD) ma hanno angina refrattaria alla terapia medica
- Individui che soffrono di angina di classe II-IV come definita dalla Canadian Cardiovascular Society
- Individui che hanno avuto un angiogramma coronarico nei 6 mesi precedenti che dimostrano malattia coronarica diffusa e non sono considerati idonei per intervento chirurgico di bypass coronarico, stent o angioplastica, a causa della mancanza di lesioni target adeguate
- Gli individui devono essere clinicamente in grado di sottoporsi a toracotomia aperta
- Gli individui devono avere un titolo neutralizzante anti-adenovirus sierotipo 5 ≤160; questo criterio si basa sulla consapevolezza che alcuni individui hanno un titolo anticorpale neutralizzante anti Ad5 elevato che può limitare l'efficacia
- Ematocrito >30%
- GB <10.000
- Protrombina normale, tempo di tromboplastina parziale (esclusa la terapia con eparina EV)
- Normali parametri sierici correlati al fegato
- Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 30 ml/min
- Nessuna evidenza di infezione attiva di alcun tipo, inclusi adenovirus, virus dell'epatite (A, B o C) o virus dell'immunodeficienza umana
- Nessuna evidenza di disturbo del sistema nervoso centrale, grave disturbo psichiatrico, muscoloscheletrico o immunitario
- Nessuna allergia al veicolo utilizzato per sospendere il virus o ai materiali di contrasto utilizzati nelle procedure radiografiche
- Individui fertili o non fertili; sarà raccomandato che le persone fertili utilizzino misure di controllo delle nascite di barriera per prevenire la gravidanza durante e per 2 mesi dopo la somministrazione del vettore
- Individui che non ricevono farmaci sperimentali o che partecipano a un altro protocollo sperimentale per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Gli individui devono essere in grado di esercitarsi per almeno 90 secondi ma non più di 15 minuti su un test di tapis roulant con protocollo Bruce modificato mentre esibiscono angina con concomitante sottoslivellamento del tratto ST orizzontale o discendente di 1 mm
- L'individuo dello studio deve essere in grado di sottoporsi alle procedure nel protocollo
- Disponibilità a partecipare allo studio
- In grado di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Le persone che non soddisfano i criteri di inclusione non potranno partecipare al protocollo
- Soggetti nei quali la partecipazione allo studio comprometterebbe le normali cure e la progressione prevista della loro malattia
- Individui che ricevono corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori
- Soggetti con diabete non controllato
- Soggetti diabetici con esame oftalmologico significativamente anormale (gravità della malattia moderata o maggiore)
- Soggetti con ipercolesterolemia (LDL superiore a 190 mg/dl o colesterolo totale superiore a 240 mg/dl)
- Indice di massa corporea >35
- Incidente vascolare cerebrale recente (<6 settimane).
- Infarto miocardico transmurale recente (<6 settimane).
- Evidenza di infezione definita da conta leucocitaria elevata (WBC), temperatura >38,5ºC, infiltrato alla radiografia del torace
- Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica cardiaca con mezzo di contrasto al gadolinio
- Valori di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) 2,5 volte superiori ai limiti normali
- Pregresso trapianto cardiaco
- Anomalie dell'elettrocardiografo che potrebbero interferire con l'analisi del segmento ST
- Aritmia ventricolare maligna non trattata
- Cardiopatia valvolare che richiede un intervento chirurgico
- Insufficienza cardiaca congestizia preoperatoria (Classe III o IV della funzione della New York Heart Association o frazione di eiezione (EF) <25%
- Asma incontrollabile o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
- Blocco cardiaco superiore al primo grado o disfunzione del nodo del seno senza pacemaker funzionante
- Pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg
- Ipersensibilità nota all'adenosina
- Gravidanza o attualmente in allattamento
- Precedente partecipazione a terapia genica cardiaca e/o cellulare cardiaca
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A, Gruppo 1 - 10^8 pu
La parte A è uno studio in aperto con incremento della dose, che somministra 3 dosi di AdVEGF-All6A+ a n=9 individui, con n=3 ciascuno a 10^8, 10^9 e 10^10 unità di particelle.
Lo scopo della Parte A è determinare la dose massima tollerabile.
Il gruppo 1 riceverà 10 ^ 8 unità di particelle.
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Somministreremo AdVEGF-All6A+, un vettore di adenovirus che trasporta il materiale genetico per il fattore di crescita dell'endotelio vascolare umano al miocardio ischemico di individui con malattia coronarica diffusa.
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Sperimentale: Parte A, Gruppo 2 - 10^9 pu
La parte A è uno studio in aperto con incremento della dose, che somministra 3 dosi di AdVEGF-All6A+ a n=9 individui, con n=3 ciascuno a 10^8, 10^9 e 10^10 unità di particelle.
Lo scopo della Parte A è determinare la dose massima tollerabile.
Il gruppo 1 riceverà 10 ^ 9 unità particellari.
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Somministreremo AdVEGF-All6A+, un vettore di adenovirus che trasporta il materiale genetico per il fattore di crescita dell'endotelio vascolare umano al miocardio ischemico di individui con malattia coronarica diffusa.
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Sperimentale: Parte A, Gruppo 3 - 10^10 pu
La parte A è uno studio in aperto con incremento della dose, che somministra 3 dosi di AdVEGF-All6A+ a n=9 individui, con n=3 ciascuno a 10^8, 10^9 e 10^10 unità di particelle.
Lo scopo della Parte A è determinare la dose massima tollerabile.
Il gruppo 1 riceverà 10^10 unità particellari.
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Somministreremo AdVEGF-All6A+, un vettore di adenovirus che trasporta il materiale genetico per il fattore di crescita dell'endotelio vascolare umano al miocardio ischemico di individui con malattia coronarica diffusa.
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Sperimentale: Parte B, Gruppo 1 - AdVEGF-All6A+
La Parte B (n=32 soggetti) è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che confronterà il vettore AdVEGF-All6A+ (n=24) con un placebo, AdNull (n=8).
Il gruppo 1 riceverà AdVEGF-All6A+ alla massima dose tollerabile determinata nella Parte A.
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Somministreremo AdVEGF-All6A+, un vettore di adenovirus che trasporta il materiale genetico per il fattore di crescita dell'endotelio vascolare umano al miocardio ischemico di individui con malattia coronarica diffusa.
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Sperimentale: Parte B, Gruppo 2 - AdNull placebo
La Parte B (n=32 soggetti) è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che confronterà il vettore AdVEGF-All6A+ (n=24) con un placebo, AdNull (n=8).
Il gruppo 2 riceverà AdNull, il vettore placebo.
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AdNull è un vettore di adenovirus identico a AdVEGF-All6A+, tranne per il fatto che non codifica per un transgene.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di sottoslivellamento del tratto ST di 1 mm durante il test da sforzo
Lasso di tempo: 3 mesi (Parte A); 6 mesi (Parte B)
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Raccogli i tempi durante lo stress test
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3 mesi (Parte A); 6 mesi (Parte B)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ecocardiogramma da sforzo
Lasso di tempo: Due volte prima della somministrazione del vettore a -30 giorni e -15 giorni (± 5 giorni) e sarà ripetuto al giorno 90 post-vettore per la Parte A e al giorno 90 e 180 post-vettore per la Parte B
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Per valutare il movimento della parete segmentale nei territori trattati
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Due volte prima della somministrazione del vettore a -30 giorni e -15 giorni (± 5 giorni) e sarà ripetuto al giorno 90 post-vettore per la Parte A e al giorno 90 e 180 post-vettore per la Parte B
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Angina
Lasso di tempo: Due volte la somministrazione pre-vettore a -30 giorni e -15 giorni e ripetuta a 30 e 90 giorni post-vettore per la Parte A e a 30, 90 e 180 giorni post-vettore per la Parte B
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misurato dalla classificazione funzionale dell'angina pectoris della Canadian Cardiovascular Society
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Due volte la somministrazione pre-vettore a -30 giorni e -15 giorni e ripetuta a 30 e 90 giorni post-vettore per la Parte A e a 30, 90 e 180 giorni post-vettore per la Parte B
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Risonanza magnetica cardiaca +/- stress da adenosina
Lasso di tempo: Una volta pre-vettore e ripetuto a 90 giorni post-vettore per la parte A e 180 giorni post-vettore per la parte B
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Per valutare il movimento della parete segmentale e la perfusione nei territori trattati
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Una volta pre-vettore e ripetuto a 90 giorni post-vettore per la parte A e 180 giorni post-vettore per la parte B
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 dicembre 2020
Completamento primario (Anticipato)
1 ottobre 2030
Completamento dello studio (Anticipato)
1 ottobre 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 ottobre 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 dicembre 2012
Primo Inserito (Stima)
28 dicembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 gennaio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 gennaio 2021
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1204012330
- 1201-1145 (Altro identificatore: Recombinant DNA Advisory Commitee)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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