Podawanie AdVEGF-All6A+ do mięśnia sercowego osób z rozlaną CAD drogą minimalnie inwazyjnej chirurgii
24 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University
Badanie fazy I/II, podawanie AdVEGF-All6A+, wektora adenowirusa z niedoborem replikacji, wykazującego ekspresję hybrydy cDNA/genomu ludzkiego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń w niedokrwionym mięśniu sercowym...
Proponowane badanie kliniczne fazy I/II zostanie wykorzystane do określenia bezpieczeństwa i toksyczności bezpośredniego podania wektora AdVEGF-All6A+ do niedokrwionego mięśnia sercowego oraz do wygenerowania wstępnych dowodów na to, czy bezpośrednie podanie AdVEGF-All6A+ do niedokrwionego mięśnia sercowego wywoła wzrost obocznych naczyń krwionośnych i poprawiają czynność serca.
Jest to trzyczęściowe, wielonarodowe/wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba niedokrwienna serca (CAD) jest główną przyczyną niewydolności serca, główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności na całym świecie.
Chociaż rokowanie pacjentów z CAD uległo znacznej poprawie dzięki postępowi w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, nadal jest pierwszą przyczyną zgonów w USA.
Opcje leczenia CAD obejmują dietę, ćwiczenia fizyczne, leki, angioplastykę balonową ze stentowaniem lub bez, aterektomię i operację pomostowania.
Jednak u wielu pacjentów choroba jest rozlana, a stentowanie lub operacja pomostowania nie wchodzi w grę.
Nową strategią leczenia tych pacjentów jest zastosowanie terapii genowej w celu wywołania nowych sieci nowych naczyń krwionośnych w celu ominięcia zablokowanego układu tętniczego, zapewniając w ten sposób krążenie w celu dostarczenia tlenu potrzebnego tkance.
Podając do mięśnia sercowego gen kodujący czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), można stworzyć nowe sieci naczyń krwionośnych z wykorzystaniem materiału genetycznego dla VEGF.
W eksperymentalnych badaniach na zwierzętach VEGF jest skuteczny w leczeniu niedokrwienia narządów i jest bezpieczny.
Najbardziej bezpośrednią metodą przenoszenia genów do mięśnia sercowego jest wstrzyknięcie pod bezpośrednią kontrolą wzroku podczas małoinwazyjnej operacji klatki piersiowej.
W niniejszym badaniu gen VEGF zostanie dostarczony do mięśnia sercowego przy użyciu zmodyfikowanego adenowirusa (Ad) jako nośnika.
Badanie ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności AdVEGF-All6A+.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 90 lat
- Widoczne odwracalne niedokrwienie lewej komory w żywotnym mięśniu sercowym, oceniane na podstawie nieprawidłowości odcinka ST/załamka T wykrytych w próbie wysiłkowej za pomocą tomografii komputerowej emisyjnej pojedynczego fotonu 99mTc-sestamibi (SPECT) przed i po próbie wysiłkowej
- Osoby z chorobą wieńcową (CAD), ale z dusznicą bolesną oporną na leczenie
- Osoby, u których wystąpiła dławica piersiowa klasy II-IV, zgodnie z definicją Canadian Cardiovascular Society
- Osoby, które w ciągu ostatnich 6 miesięcy miały koronarografię wykazującą rozlaną chorobę wieńcową i nie kwalifikują się do operacji pomostowania aortalno-wieńcowego, stentowania lub angioplastyki z powodu braku odpowiednich zmian docelowych
- Osoby muszą być medycznie zdolne do poddania się otwartej torakotomii
- Osoby muszą mieć miano przeciwciał neutralizujących przeciwko adenowirusowi serotypu 5 ≤160; to kryterium jest oparte na wiedzy, że niektóre osoby mają wysokie miano przeciwciał neutralizujących Ad5, co może ograniczać skuteczność
- Hematokryt >30%
- WBC <10 000
- Prawidłowy czas protrombinowy, czas częściowej tromboplastyny (z wyłączeniem leczenia heparyną dożylną)
- Normalne parametry surowicy związane z wątrobą
- Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) > 30 ml/min
- Brak dowodów na aktywne zakażenie dowolnego typu, w tym adenowirusa, wirusa zapalenia wątroby (A, B lub C) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności
- Brak dowodów na ośrodkowy układ nerwowy, poważne zaburzenia psychiczne, mięśniowo-szkieletowe lub immunologiczne
- Brak alergii na podłoże użyte do zawieszenia wirusa lub na materiały kontrastowe stosowane w procedurach radiograficznych
- Osoby płodne lub niepłodne; zaleca się, aby osoby płodne stosowały barierowe środki antykoncepcyjne w celu zapobiegania ciąży w trakcie i przez 2 miesiące po podaniu wektora
- Osoby nieotrzymujące leków eksperymentalnych lub nie uczestniczące w innym protokole eksperymentalnym przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
- Osoby muszą być w stanie ćwiczyć przez co najmniej 90 sekund, ale nie dłużej niż 15 minut w teście wysiłkowym na bieżni zmodyfikowanym protokołem Bruce'a, wykazując dusznicę bolesną z jednoczesnym poziomym lub opadającym obniżeniem odcinka ST o 1 mm
- Osoba badana musi być w stanie przejść procedury opisane w protokole
- Chęć udziału w badaniu
- Zdolne do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, które nie spełniają kryteriów włączenia, nie będą mogły uczestniczyć w protokole
- Osoby, u których udział w badaniu zagroziłby normalnej opiece i oczekiwanemu postępowi choroby
- Osoby otrzymujące kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne
- Osoby z niekontrolowaną cukrzycą
- Osoby z cukrzycą ze znacznie nieprawidłowym badaniem okulistycznym (umiarkowane lub większe nasilenie choroby)
- Osoby z hipercholesterolemią (LDL powyżej 190 mg/dl lub cholesterol całkowity powyżej 240 mg/dl)
- Wskaźnik masy ciała >35
- Niedawny (<6 tyg.) incydent naczyniowo-mózgowy
- Niedawno przebyty (<6 tyg.) przezścienny zawał mięśnia sercowego
- Dowód zakażenia definiowany przez podwyższoną liczbę białych krwinek (WBC), temperaturę >38,5ºC, naciek na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
- Nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu serca z kontrastem gadolinowym
- Wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) 2,5 powyżej normy
- Przebyta transplantacja serca
- Nieprawidłowości elektrokardiograficzne, które mogłyby zakłócać analizę odcinka ST
- Nieleczona złośliwa komorowa arytmia
- Zastawkowa wada serca wymagająca interwencji chirurgicznej
- Przedoperacyjna zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA lub frakcja wyrzutowa (EF) <25%
- Niekontrolowana astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
- Większy niż blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia lub dysfunkcja węzła zatokowego bez sprawnego stymulatora
- Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mmHg
- Znana nadwrażliwość na adenozynę
- Ciąża lub laktacja
- Wcześniejszy udział w terapii genowej serca i/lub komórkach serca
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A, Grupa 1 - 10^8 pu
Część A to otwarte badanie ze zwiększaniem dawki, w którym podaje się 3 dawki AdVEGF-All6A+ n=9 osobnikom, z n=3 po 10^8, 10^9 i 10^10 jednostek cząstek.
Celem części A jest określenie najwyższej tolerowanej dawki.
Grupa 1 otrzyma 10^8 jednostek cząstek.
|
Do niedokrwionego mięśnia sercowego osób z rozlaną chorobą wieńcową podamy AdVEGF-All6A+, wektor adenowirusowy przenoszący materiał genetyczny ludzkiego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego.
|
|
Eksperymentalny: Część A, Grupa 2 - 10^9 pu
Część A to otwarte badanie ze zwiększaniem dawki, w którym podaje się 3 dawki AdVEGF-All6A+ n=9 osobnikom, z n=3 po 10^8, 10^9 i 10^10 jednostek cząstek.
Celem części A jest określenie najwyższej tolerowanej dawki.
Grupa 1 otrzyma 10^9 jednostek cząstek.
|
Do niedokrwionego mięśnia sercowego osób z rozlaną chorobą wieńcową podamy AdVEGF-All6A+, wektor adenowirusowy przenoszący materiał genetyczny ludzkiego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego.
|
|
Eksperymentalny: Część A, Grupa 3 - 10^10 pu
Część A to otwarte badanie ze zwiększaniem dawki, w którym podaje się 3 dawki AdVEGF-All6A+ n=9 osobnikom, z n=3 po 10^8, 10^9 i 10^10 jednostek cząstek.
Celem części A jest określenie najwyższej tolerowanej dawki.
Grupa 1 otrzyma 10^10 jednostek cząstek.
|
Do niedokrwionego mięśnia sercowego osób z rozlaną chorobą wieńcową podamy AdVEGF-All6A+, wektor adenowirusowy przenoszący materiał genetyczny ludzkiego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego.
|
|
Eksperymentalny: Część B, Grupa 1 - AdVEGF-All6A+
Część B (n=32 pacjentów) to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, które porówna wektor AdVEGF-All6A+ (n=24) z placebo, AdNull (n=8).
Grupa 1 otrzyma AdVEGF-All6A+ w najwyższej tolerowanej dawce określonej w Części A.
|
Do niedokrwionego mięśnia sercowego osób z rozlaną chorobą wieńcową podamy AdVEGF-All6A+, wektor adenowirusowy przenoszący materiał genetyczny ludzkiego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego.
|
|
Eksperymentalny: Część B, Grupa 2 – AdNull placebo
Część B (n=32 pacjentów) to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, które porówna wektor AdVEGF-All6A+ (n=24) z placebo, AdNull (n=8).
Grupa 2 otrzyma AdNull, wektor placebo.
|
AdNull jest wektorem adenowirusowym identycznym z AdVEGF-All6A+, z wyjątkiem tego, że nie koduje transgenu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do obniżenia odcinka ST o 1 mm podczas próby wysiłkowej
Ramy czasowe: 3 miesiące (część A); 6 miesięcy (część B)
|
Zbierz czasy podczas testu warunków skrajnych
|
3 miesiące (część A); 6 miesięcy (część B)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Echokardiogram wysiłkowy
Ramy czasowe: Dwukrotnie przed podaniem wektora w dniach -30 i -15 (± 5 dni) i zostanie powtórzone w 90. dniu po wektorze dla części A oraz w 90. i 180. dniu po wektorze dla części B
|
Aby ocenić segmentalny ruch ściany w leczonych obszarach
|
Dwukrotnie przed podaniem wektora w dniach -30 i -15 (± 5 dni) i zostanie powtórzone w 90. dniu po wektorze dla części A oraz w 90. i 180. dniu po wektorze dla części B
|
|
Dusznica
Ramy czasowe: Dwukrotne podanie przed wektorem w dniach -30 i -15 oraz powtórzenie w 30 i 90 dniu po wektorze dla części A oraz 30, 90 i 180 dni po wektorze dla części B
|
mierzona według funkcjonalnej klasyfikacji dławicy piersiowej Kanadyjskiego Towarzystwa Sercowo-Naczyniowego
|
Dwukrotne podanie przed wektorem w dniach -30 i -15 oraz powtórzenie w 30 i 90 dniu po wektorze dla części A oraz 30, 90 i 180 dni po wektorze dla części B
|
|
MRI serca +/- stres adenozynowy
Ramy czasowe: Jeden raz przed wektorem i powtórzony 90 dni po wektorze dla części A i 180 dni po wektorze dla części B
|
Aby ocenić segmentalny ruch ściany i perfuzję w leczonych obszarach
|
Jeden raz przed wektorem i powtórzony 90 dni po wektorze dla części A i 180 dni po wektorze dla części B
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 października 2030
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 października 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 października 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 grudnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 stycznia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1204012330
- 1201-1145 (Inny identyfikator: Recombinant DNA Advisory Commitee)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .