鎌状赤血球性疼痛発症に対するガンマグロブリンの静脈内投与
2026年3月27日 更新者：Albert Einstein College of Medicine
鎌状赤血球急性疼痛に対する Gamunex (ガンマグロブリン静注) の第 1-2 相試験
この研究の目的は、鎌状赤血球症における疼痛発作の急性治療において、免疫グロブリンの静脈内投与が安全で効果的であるかどうかを判断することです。
資金源: 食品医薬品局 (FDA)、オーファン製品開発局 (OOPD)
調査の概要
詳細な説明
患者は、合併症のない疼痛発症中に、単回用量の IVIG と生理食塩水プラセボに無作為に割り付けられます。
VOC の長さとその他の二次エンドポイントが監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
300
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～65年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 鎌状赤血球症（SS または S-β サラセミア遺伝子型）の文書化された診断
- 年齢 フェーズ 1 の場合は 12 ～ 65 歳、フェーズ 2 の場合は 6 ～ 13.99 歳
- 入院と非経口麻薬を必要とする単純な急性疼痛エピソード
除外基準:
- 経頭蓋ドップラーまたは磁気共鳴画像法によって評価された脳卒中リスクの増加（すべての被験者が検査を受ける）
- 臨床的に感染症が疑われる38.5℃以上の発熱を含む急性症状の併発
- ALT > 2X ULNの増加
- 血清クレアチニン ≥1.3 mg/dL、スポット尿検査でのタンパク質 > 300 mg/dL、または腎機能障害に関連する既知の状態
- Hb > 10 g/dL および Hct > 30%
- Hb < 5 g/dl
- 既知のIgA欠損症またはガンマグロブリンに対する既知のアレルギー
- 妊娠中または授乳中
- 過去6週間以内に弱毒生ウイルスによるワクチン接種を受けている
- 文書化された違法行為の歴史 (例: ヘロイン、コカイン）薬物乱用または薬物探索行動
- 現在別の治験薬研究に参加している
- 慢性輸血による現在の治療
- 以前の血栓症または現在エストロゲンを使用している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：静脈内免疫グロブリン (IVIG)
この試験で使用された IVIG は GAMUNEX ブランドで、第 1 相では最大 800 mg/kg、第 2 相では 400 mg/kg の用量で使用されます。
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病院受診後24時間以内に投与される単回投与の静注用免疫グロブリン。
第I相試験における最大投与量は800mg/kgでした。
第II相試験における投与量は400mg/kgです。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
生理食塩水の等量（重量ベース）
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合併症のない痛みの発症に対して、入院後 24 時間以内に生理食塩水を 1 回投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血管閉塞危機（VOC）の長さ
時間枠：救急治療室に来院してから危機が終息するまでの日数、平均4日、最長30日
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救急室への来院時から退院前のVOC治療のための非経口オピオイド鎮痛剤の最後の投与から12時間として定義されるVOC終了までの血管閉塞危機の長さ（期間）。
グループの結果は、単変量統計を使用して日数で要約されます。
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救急治療室に来院してから危機が終息するまでの日数、平均4日、最長30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オピオイドの総使用量
時間枠：治験薬の投与から発症まで、平均4日、最長30日
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注入終了から退院までの総静脈内モルヒネ当量使用量を、IVIG 群とプラセボ群の間で比較します。
これには、さまざまなオピオイドの総量を、ミリグラム単位の等量の IV モルヒネに換算する必要があります。
これらの変換には、等鎮痛オピオイド用量の標準表が使用されます。
これらの表は、必要に応じてオピオイドの種類、投与経路、不完全交差耐性を考慮しており、体重に合わせて調整されています。
グループの結果は、一変量統計を使用して、体重 1 キログラムあたりのオピオイドのミリグラム (mg/kg) で要約されます。
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治験薬の投与から発症まで、平均4日、最長30日
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血管閉塞危機が終わるまでの時間
時間枠：治験薬の注入開始から発症終了までの日数、平均4日、最長30日
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治験薬注入の開始からVOCの終了まで測定した血管閉塞危機の終了までの時間は、退院前のVOC治療のための非経口オピオイド鎮痛の最後の投与から12時間と定義される。
グループの結果は、単変量統計を使用して日数で要約されます。
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治験薬の注入開始から発症終了までの日数、平均4日、最長30日
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入院期間
時間枠：入院から退院まで平均4日、最長30日
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入院の長さ（期間）は、単変量統計を使用して研究部門ごとに月/日で要約されます。
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入院から退院まで平均4日、最長30日
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マクロファージ 1 抗原 (Mac-1) 発現の変化
時間枠：注入前から注入後24時間まで
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注入前から注入後２４時間までのＭａｃ－１発現レベルの変化は、細胞表面への接着を測定するための適切なインビトロ接着アッセイによって評価される。
Mac-1 はリンパ球および白血球に見られる細胞表面受容体であり、結合および接着のマーカーとして機能します。
Mac-1 発現レベルは、炎症刺激による活性化により増加し、細胞表面上の Mac-1 分子の濃度が高まります。
注入前からの Mac-1 の変化率は、一変量統計を使用して研究部門によって要約されます。
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注入前から注入後24時間まで
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乳酸脱水素酵素（LDH）レベルの変化
時間枠：注入前から注入後24時間まで
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注入前から注入後 24 時間までの LDH レベルの変化が評価されます。
注入前からの LDH 濃度の変化率 (U/L) は、単変量統計を使用して研究部門によって要約されます。
正常なLDH範囲は年齢/性別によって異なり、この研究では閾値は確立されていませんが、より高いLDHレベルは鎌状赤血球症患者の溶血の炎症性バイオマーカーとして機能する可能性があり、また急性または慢性の組織損傷の指標となる可能性があります。
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注入前から注入後24時間まで
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ヘモグロビン (Hb) レベルの変化
時間枠：注入前から注入後24時間まで
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注入前から注入後 24 時間までの Hb レベルの変化が評価されます。
注入前からの Hb 濃度の変化率 (g/dL) は、単変量統計を使用して研究部門によって要約されます。
正常な Hb 値の範囲は年齢/性別によって異なり、この研究では閾値は確立されていませんが、鎌状赤血球症患者の Hb 値の低下は、貧血、血栓塞栓性イベントのリスクの増加、臓器および組織の損傷を示している可能性があります。
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注入前から注入後24時間まで
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高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) レベルの変化
時間枠：入院から点滴後 24 時間まで、平均 4 日
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入院から点滴後 24 時間までの hsCRP レベルの変化が評価されます。
入院からの hsCRP 濃度の変化率 (mg/L) は、単変量統計を使用して研究部門によって要約されます。
hsCRP は炎症のバイオマーカーとして機能します。
hsCRPの正常範囲は年齢/性別によって異なり、この研究では閾値は確立されていないが、より高いhsCRPレベルは、鎌状赤血球症患者における疼痛または血管閉塞イベントによる入院の臨床検査相関として役立つ可能性がある。
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入院から点滴後 24 時間まで、平均 4 日
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集中治療室（ICU）への転送率
時間枠：入院から退院まで平均4日、最長30日
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緊急症状のために病院の ICU に入院する患者の割合は、研究部門ごとに要約されます。
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入院から退院まで平均4日、最長30日
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ICUへの転送につながる診断
時間枠：入院から退院まで平均4日、最長30日
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ICU への転送につながった診断は研究部門ごとに要約されます。
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入院から退院まで平均4日、最長30日
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輸血の回数と種類
時間枠：研究薬投与から退院まで、平均4日、最大30日
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本研究期間中に実施された介在する濃厚赤血球輸血の回数と種類は、研究群別に要約されます。
赤血球輸血の種類は（例：急性、間欠的、慢性、単純、交換）に分類され、NIH-NHLBIの根拠に基づく鎌状赤血球症管理ガイドラインに従って医師が臨床的に適応と判断し指示した通りに実施されます。
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研究薬投与から退院まで、平均4日、最大30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kerry Morrone, MD、Albert Einstein College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jang JE, Hidalgo A, Frenette PS. Intravenous immunoglobulins modulate neutrophil activation and vascular injury through FcgammaRIII and SHP-1. Circ Res. 2012 Apr 13;110(8):1057-66. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.266411. Epub 2012 Mar 13.
- Chang J, Shi PA, Chiang EY, Frenette PS. Intravenous immunoglobulins reverse acute vaso-occlusive crises in sickle cell mice through rapid inhibition of neutrophil adhesion. Blood. 2008 Jan 15;111(2):915-23. doi: 10.1182/blood-2007-04-084061. Epub 2007 Oct 11.
- Turhan A, Jenab P, Bruhns P, Ravetch JV, Coller BS, Frenette PS. Intravenous immune globulin prevents venular vaso-occlusion in sickle cell mice by inhibiting leukocyte adhesion and the interactions between sickle erythrocytes and adherent leukocytes. Blood. 2004 Mar 15;103(6):2397-400. doi: 10.1182/blood-2003-07-2209. Epub 2003 Nov 20.
- Shi PA, Manwani D, Olowokure O, Nandi V. Serial assessment of laser Doppler flow during acute pain crises in sickle cell disease. Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):277-82. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.04.001. Epub 2014 May 21.
- Manwani D, Frenette PS. Vaso-occlusion in sickle cell disease: pathophysiology and novel targeted therapies. Blood. 2013 Dec 5;122(24):3892-8. doi: 10.1182/blood-2013-05-498311. Epub 2013 Sep 19.
- Manwani D, Chen G, Carullo V, Serban S, Olowokure O, Jang J, Huggins M, Cohen HW, Billett H, Atweh GF, Frenette PS, Shi PA. Single-dose intravenous gammaglobulin can stabilize neutrophil Mac-1 activation in sickle cell pain crisis. Am J Hematol. 2015 May;90(5):381-5. doi: 10.1002/ajh.23956. Epub 2015 Apr 1.
- Manwani D, Xu C, Lee SK, Amatuni G, Cohen HW, Carullo V, Morrone K, Davila J, Shi PA, Ireland K, Keenan J, Frenette PS. Randomized phase 2 trial of Intravenous Gamma Globulin (IVIG) for the treatment of acute vaso-occlusive crisis in patients with sickle cell disease: Lessons learned from the midpoint analysis. Complement Ther Med. 2020 Aug;52:102481. doi: 10.1016/j.ctim.2020.102481. Epub 2020 Jun 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年11月1日
一次修了 (実際)
2024年12月18日
研究の完了 (実際)
2024年12月18日
試験登録日
最初に提出
2012年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月21日
最初の投稿 (推定)
2012年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月27日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09-06-172
- FD-R-005341-01 (その他の助成金/資金番号：FDA, OOPD)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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