Gammaglobulina intravenosa para las crisis de dolor de células falciformes
27 de marzo de 2026 actualizado por: Albert Einstein College of Medicine
Ensayo de fase 1-2 de Gamunex (gammaglobulina intravenosa) para el dolor agudo de células falciformes
El propósito de este estudio es determinar si la inmunoglobulina intravenosa es segura y eficaz en el tratamiento agudo de las crisis de dolor en la enfermedad de células falciformes.
Fuente de financiación: Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), Oficina de Desarrollo de Productos Huérfanos (OOPD)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán asignados al azar a una dosis única de IVIG versus placebo de solución salina normal durante una crisis de dolor sin complicaciones.
Se controlará la duración de VOC y otros criterios de valoración secundarios.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
300
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 65 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico documentado de enfermedad de células falciformes (genotipo de talasemia SS o S-β)
- Edad 12-65 años para la Fase 1, 6-13,99 años para la Fase 2
- Episodio de dolor agudo no complicado que requiere ingreso hospitalario y narcóticos parenterales
Criterio de exclusión:
- Aumento del riesgo de accidente cerebrovascular evaluado por Doppler transcraneal o resonancia magnética (todos los sujetos se someten a pruebas)
- Proceso agudo concomitante, incluyendo fiebre > 38,5° C con sospecha clínica de infección
- ALT aumentado > 2X ULN
- Creatinina sérica ≥ 1,3 mg/dl, > 300 mg/dl de proteína en un análisis de orina puntual o condición conocida asociada con disfunción renal
- Hb > 10 g/dL y Hct > 30%
- Hb< 5 g/dl
- Deficiencia conocida de IgA o alergia conocida a la gammaglobulina
- Embarazo o lactancia
- Vacunación con virus vivo atenuado en las 6 semanas anteriores
- Historial documentado de actividades ilícitas (p. heroína, cocaína) abuso de drogas o comportamiento de búsqueda de drogas
- Participación actual en otro estudio de fármacos en investigación
- Tratamiento actual con transfusión crónica
- Trombosis previas o uso actual de estrógenos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inmunoglobulina intravenosa (IVIG)
La IVIG utilizada en el ensayo es la marca GAMUNEX, en dosis de hasta 800 mg/kg en la Fase 1 y 400 mg/kg en la Fase 2.
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Una dosis única de inmunoglobulina intravenosa administrada dentro de las 24 horas posteriores a la presentación en el hospital.
La dosis máxima en la Fase I fue de 800 mg/kg.
La dosis para la Fase II es de 400 mg/kg.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Solución salina normal
Un volumen equivalente (basado en el peso) de solución salina normal.
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Una dosis única de solución salina normal administrada dentro de las 24 horas posteriores al ingreso hospitalario por crisis de dolor no complicada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la crisis vasooclusiva (COV)
Periodo de tiempo: Número de días desde el momento de la presentación en urgencias hasta el final de la crisis, promedio 4 días y máximo 30 días
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Duración (duración) de la crisis vasooclusiva medida desde el momento de la presentación en la sala de emergencias hasta el final de la VOC definida como 12 horas desde la última dosis de analgesia opioide parenteral para el tratamiento de la VOC antes del alta hospitalaria.
Los resultados del grupo se resumirán en número de días utilizando estadísticas univariadas.
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Número de días desde el momento de la presentación en urgencias hasta el final de la crisis, promedio 4 días y máximo 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Uso total de opioides
Periodo de tiempo: Desde la infusión del fármaco del estudio hasta el final de la crisis, promedio de 4 días y máximo 30 días
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El uso total de equivalente de morfina intravenosa desde el final de la infusión hasta el alta se comparará entre el grupo de IGIV y placebo.
Esto requerirá la conversión de la cantidad total de diferentes opioides a cantidades equivalentes de morfina intravenosa en miligramos.
Para estas conversiones se utilizarán tablas estándar para la dosificación de opioides equianalgésicos.
Estas tablas tienen en cuenta el tipo de opioide, la vía de administración y la tolerancia cruzada incompleta, según sea necesario, y se ajustan al peso corporal.
Los resultados del grupo se resumirán en miligramos de opioides por kilogramo de peso corporal (mg/kg) utilizando estadísticas univariadas.
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Desde la infusión del fármaco del estudio hasta el final de la crisis, promedio de 4 días y máximo 30 días
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Es hora de terminar la crisis vasooclusiva
Periodo de tiempo: Número de días desde el inicio de la infusión del fármaco del estudio hasta el final de la crisis, promedio de 4 días y máximo de 30 días
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Tiempo hasta el final de la crisis vasooclusiva medido desde el inicio de la infusión del fármaco del estudio hasta el final de la COV y el final de la COV definido como 12 horas desde la última dosis de analgesia opioide parenteral para el tratamiento de la COV antes del alta hospitalaria.
Los resultados del grupo se resumirán en número de días utilizando estadísticas univariadas.
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Número de días desde el inicio de la infusión del fármaco del estudio hasta el final de la crisis, promedio de 4 días y máximo de 30 días
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta el alta, promedio 4 días y máximo 30 días
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La duración (duración) de la hospitalización se resumirá por grupo de estudio en meses/días utilizando estadísticas univariadas.
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Desde el ingreso hasta el alta, promedio 4 días y máximo 30 días
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Cambio en la expresión del antígeno macrófago-1 (Mac-1)
Periodo de tiempo: Desde la preinfusión hasta las 24 horas posteriores a la infusión
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El cambio en los niveles de expresión de Mac-1 desde antes de la infusión hasta 24 horas después de la infusión se evaluará mediante el ensayo de adhesión in vitro apropiado para medir la adhesión a las superficies celulares.
Mac-1 es un receptor de la superficie celular que se encuentra en linfocitos y leucocitos y sirve como marcador de unión y adhesión.
Los niveles de expresión de Mac-1 aumentan tras la activación por estímulos inflamatorios, lo que lleva a una mayor concentración de moléculas de Mac-1 en la superficie de la célula.
El cambio porcentual en Mac-1 desde la preinfusión se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas univariadas.
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Desde la preinfusión hasta las 24 horas posteriores a la infusión
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Cambio en los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Desde la preinfusión hasta las 24 horas posteriores a la infusión
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Se evaluará el cambio en los niveles de LDH desde antes de la infusión hasta 24 horas después de la infusión.
El cambio porcentual en la concentración de LDH (en U/L) desde la preinfusión se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas univariadas.
Si bien los rangos normales de LDH varían según la edad y el sexo y no se han establecido umbrales para este estudio, los niveles más altos de LDH pueden servir como biomarcadores inflamatorios de hemólisis en pacientes con anemia de células falciformes y también ser indicadores de daño tisular agudo o crónico.
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Desde la preinfusión hasta las 24 horas posteriores a la infusión
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Cambio en los niveles de hemoglobina (Hb)
Periodo de tiempo: Desde la preinfusión hasta las 24 horas posteriores a la infusión
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Se evaluará el cambio en los niveles de Hb desde antes de la infusión hasta 24 horas después de la infusión.
El cambio porcentual en la concentración de Hb (en g/dL) desde la preinfusión se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas univariadas.
Si bien los rangos normales de Hb varían según la edad y el sexo y no se han establecido umbrales para este estudio, en pacientes con anemia de células falciformes, los niveles reducidos de Hb pueden ser indicativos de anemia, mayor riesgo de eventos tromboembólicos y daño a órganos y tejidos.
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Desde la preinfusión hasta las 24 horas posteriores a la infusión
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Cambio en los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta las 24 horas posteriores a la infusión, promedio de 4 días
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Se evaluará el cambio en los niveles de hsCRP desde el ingreso hasta las 24 horas posteriores a la infusión.
El cambio porcentual en la concentración de hsCRP (en mg/l) desde el ingreso se resumirá por grupo de estudio utilizando estadísticas univariadas.
hsCRP sirve como biomarcador de inflamación.
Si bien los rangos normales de hsCRP varían según la edad y el sexo y no se han establecido umbrales para este estudio, los niveles más altos de hsCRP pueden servir como un correlato de laboratorio de las hospitalizaciones por dolor o eventos vasooclusivos en pacientes con anemia de células falciformes.
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Desde el ingreso hasta las 24 horas posteriores a la infusión, promedio de 4 días
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Tasa de traslado a Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta el alta, promedio 4 días y máximo 30 días
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El porcentaje de pacientes que ingresan en la UCI del hospital por una condición emergente se resumirá por grupo de estudio.
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Desde el ingreso hasta el alta, promedio 4 días y máximo 30 días
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Diagnóstico que lleva al traslado a la UCI
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta el alta, promedio 4 días y máximo 30 días
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Los diagnósticos que conduzcan al traslado a la UCI se resumirán por grupo de estudio.
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Desde el ingreso hasta el alta, promedio 4 días y máximo 30 días
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Número y tipo de transfusiones
Periodo de tiempo: Desde la infusión del fármaco del estudio hasta el alta, promedio de 4 días y máximo de 30 días
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El número y los tipos de transfusiones intervinientes de concentrados de hematíes administradas durante el estudio se resumirán por brazo de estudio.
Los tipos de transfusiones de hematíes se categorizarán (por ejemplo, aguda, intermitente, crónica, simple, de intercambio) y se administrarán según lo indicado clínicamente y prescrito por el médico de acuerdo con las directrices basadas en la evidencia del NIH-NHLBI para el manejo de la anemia de células falciformes.
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Desde la infusión del fármaco del estudio hasta el alta, promedio de 4 días y máximo de 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kerry Morrone, MD, Albert Einstein College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jang JE, Hidalgo A, Frenette PS. Intravenous immunoglobulins modulate neutrophil activation and vascular injury through FcgammaRIII and SHP-1. Circ Res. 2012 Apr 13;110(8):1057-66. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.266411. Epub 2012 Mar 13.
- Chang J, Shi PA, Chiang EY, Frenette PS. Intravenous immunoglobulins reverse acute vaso-occlusive crises in sickle cell mice through rapid inhibition of neutrophil adhesion. Blood. 2008 Jan 15;111(2):915-23. doi: 10.1182/blood-2007-04-084061. Epub 2007 Oct 11.
- Turhan A, Jenab P, Bruhns P, Ravetch JV, Coller BS, Frenette PS. Intravenous immune globulin prevents venular vaso-occlusion in sickle cell mice by inhibiting leukocyte adhesion and the interactions between sickle erythrocytes and adherent leukocytes. Blood. 2004 Mar 15;103(6):2397-400. doi: 10.1182/blood-2003-07-2209. Epub 2003 Nov 20.
- Shi PA, Manwani D, Olowokure O, Nandi V. Serial assessment of laser Doppler flow during acute pain crises in sickle cell disease. Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):277-82. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.04.001. Epub 2014 May 21.
- Manwani D, Frenette PS. Vaso-occlusion in sickle cell disease: pathophysiology and novel targeted therapies. Blood. 2013 Dec 5;122(24):3892-8. doi: 10.1182/blood-2013-05-498311. Epub 2013 Sep 19.
- Manwani D, Chen G, Carullo V, Serban S, Olowokure O, Jang J, Huggins M, Cohen HW, Billett H, Atweh GF, Frenette PS, Shi PA. Single-dose intravenous gammaglobulin can stabilize neutrophil Mac-1 activation in sickle cell pain crisis. Am J Hematol. 2015 May;90(5):381-5. doi: 10.1002/ajh.23956. Epub 2015 Apr 1.
- Manwani D, Xu C, Lee SK, Amatuni G, Cohen HW, Carullo V, Morrone K, Davila J, Shi PA, Ireland K, Keenan J, Frenette PS. Randomized phase 2 trial of Intravenous Gamma Globulin (IVIG) for the treatment of acute vaso-occlusive crisis in patients with sickle cell disease: Lessons learned from the midpoint analysis. Complement Ther Med. 2020 Aug;52:102481. doi: 10.1016/j.ctim.2020.102481. Epub 2020 Jun 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
18 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
18 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
31 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatías
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Dolor
- Anemia de células falciformes
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Preparaciones farmacéuticas
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Soluciones cristaloides
- Soluciones isotónicas
- Soluciones
- Isotipos de inmunoglobulina
- Inmunoglobulina G
- Inmunoglobulinas Intravenosas
- gamma-globulinas
- Solución salina
Otros números de identificación del estudio
- 09-06-172
- FD-R-005341-01 (Otro número de subvención/financiamiento: FDA, OOPD)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .