- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01757418
Dożylna gammaglobulin w przypadku kryzysów bólu sierpowatego
27 marca 2026 zaktualizowane przez: Albert Einstein College of Medicine
Faza 1-2 badania Gamunex (dożylna gammaglobulina) w leczeniu ostrego bólu sierpowatokrwinkowego
Celem tego badania jest ustalenie, czy dożylna immunoglobulina jest bezpieczna i skuteczna w ostrym leczeniu kryzysów bólowych w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
Źródło finansowania: Food and Drug Administration (FDA), Office of Orphan Products Development (OOPD)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podczas niepowikłanego kryzysu bólowego pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę IVIG w porównaniu z placebo w postaci normalnej soli fizjologicznej.
Długość LZO i inne drugorzędne punkty końcowe będą monitorowane.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
300
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 65 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana diagnoza anemii sierpowatokrwinkowej (genotyp talasemii SS lub S-β)
- Wiek 12-65 lat dla fazy 1, 6-13,99 lat dla fazy 2
- Nieskomplikowany ostry epizod bólowy wymagający hospitalizacji i pozajelitowego podawania leków
Kryteria wyłączenia:
- Zwiększone ryzyko udaru mózgu oceniane za pomocą przezczaszkowego dopplera lub rezonansu magnetycznego (wszyscy badani przechodzą badania)
- Współistniejący ostry proces, w tym gorączka > 38,5°C z klinicznym podejrzeniem zakażenia
- Zwiększona aktywność AlAT > 2X GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,3 mg/dl, >300 mg/dl białka w wyrywkowym badaniu moczu lub znany stan związany z dysfunkcją nerek
- Hb > 10 g/dl i Hct > 30%
- Hb< 5 g/dl
- Znany niedobór IgA lub znana alergia na gamma globulinę
- Ciąża lub karmienie piersią
- Szczepienie żywym atenuowanym wirusem w ciągu ostatnich 6 tygodni
- Udokumentowana historia nielegalnego (np. heroina, kokaina) nadużywanie narkotyków lub zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków
- Bieżący udział w innym badaniu leku eksperymentalnego
- Obecne leczenie przewlekłą transfuzją
- Wcześniejsze zakrzepy lub obecne stosowanie estrogenów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dożylna globulina immunologiczna (IVIG)
IVIG zastosowany w badaniu to marka GAMUNEX w dawkach do 800 mg/kg w fazie 1 i 400 mg/kg w fazie 2.
|
Pojedyncza dawka dożylnej immunoglobuliny podana w ciągu 24 godzin od przyjęcia do szpitala.
Maksymalna dawka w fazie I wynosiła 800 mg/kg.
Dawka dla fazy II wynosi 400 mg/kg.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Zwykła sól fizjologiczna
Równoważna objętość (wagowo) normalnego roztworu soli
|
Pojedyncza dawka soli fizjologicznej podana w ciągu 24 godzin od przyjęcia do szpitala w przypadku niepowikłanego przełomu bólowego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość kryzysu naczyniowo-okluzyjnego (LZO)
Ramy czasowe: Liczba dni od przyjęcia na pogotowie do zakończenia kryzysu, średnio 4 dni i maksymalnie 30 dni
|
Długość (czas trwania) przełomu okluzyjnego naczyń, mierzona od chwili przyjęcia na oddział ratunkowy do zakończenia stosowania LZO, definiowana jako 12 godzin od ostatniej dawki pozajelitowego leku przeciwbólowego opioidów stosowanego w leczeniu LZO przed wypisem ze szpitala.
Wyniki grupy zostaną podsumowane w liczbie dni przy użyciu statystyk jednoczynnikowych.
|
Liczba dni od przyjęcia na pogotowie do zakończenia kryzysu, średnio 4 dni i maksymalnie 30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite użycie opioidów
Ramy czasowe: Od wlewu badanego leku do zakończenia kryzysu średnio 4 dni, a maksymalnie 30 dni
|
Całkowite zastosowanie dożylnego równoważnika morfiny od zakończenia wlewu do wypisu zostanie porównane w grupie IVIG i grupie placebo.
Będzie to wymagało przeliczenia całkowitej ilości różnych opioidów na równoważne ilości morfiny podawanej dożylnie w miligramach.
Do tych przeliczeń zostaną użyte standardowe tabele dotyczące dawkowania opioidów równoważących ból.
Tabele te uwzględniają rodzaj opioidów, drogę podania i, w razie potrzeby, niepełną tolerancję krzyżową i są dostosowane do masy ciała.
Wyniki grupowe zostaną podsumowane w miligramach opioidu na kilogram masy ciała (mg/kg) przy użyciu statystyk jednoczynnikowych.
|
Od wlewu badanego leku do zakończenia kryzysu średnio 4 dni, a maksymalnie 30 dni
|
|
Czas zakończyć kryzys naczynio-okluzyjny
Ramy czasowe: Liczba dni od rozpoczęcia wlewu badanego leku do zakończenia kryzysu, średnio 4 dni i maksymalnie 30 dni
|
Czas do zakończenia kryzysu okluzyjnego naczyń, mierzony od początku wlewu badanego leku do końca VOC, do końca VOC, zdefiniowany jako 12 godzin od ostatniej dawki pozajelitowego opioidowego środka przeciwbólowego stosowanego w leczeniu LZO przed wypisem ze szpitala.
Wyniki grupy zostaną podsumowane w liczbie dni przy użyciu statystyk jednoczynnikowych.
|
Liczba dni od rozpoczęcia wlewu badanego leku do zakończenia kryzysu, średnio 4 dni i maksymalnie 30 dni
|
|
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wypisu średnio 4 dni, maksymalnie 30 dni
|
Długość (czas trwania) hospitalizacji zostanie podsumowana w poszczególnych grupach badania w miesiącach/dniach przy użyciu statystyk jednoczynnikowych.
|
Od przyjęcia do wypisu średnio 4 dni, maksymalnie 30 dni
|
|
Zmiana ekspresji antygenu makrofaga-1 (Mac-1).
Ramy czasowe: Od przed infuzją do 24 godzin po infuzji
|
Zmiana poziomów ekspresji Mac-1 od stanu przed infuzją do 24 godzin po infuzji zostanie oceniona za pomocą odpowiedniego testu adhezji in vitro w celu pomiaru adhezji do powierzchni komórkowych.
Mac-1 jest receptorem powierzchniowym komórki występującym na limfocytach i leukocytach i służy jako marker wiązania i adhezji.
Poziom ekspresji Mac-1 wzrasta po aktywacji przez bodźce zapalne, co prowadzi do wyższego stężenia cząsteczek Mac-1 na powierzchni komórki.
Procentowa zmiana Mac-1 przed infuzją zostanie podsumowana przez ramię badawcze przy użyciu statystyk jednoczynnikowych.
|
Od przed infuzją do 24 godzin po infuzji
|
|
Zmiana poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH).
Ramy czasowe: Od przed infuzją do 24 godzin po infuzji
|
Oceniona zostanie zmiana poziomu LDH od stanu przed infuzją do 24 godzin po infuzji.
Procentowa zmiana stężenia LDH (w U/l) przed infuzją zostanie podsumowana przez ramię badawcze przy użyciu statystyk jednoczynnikowych.
Chociaż prawidłowe zakresy LDH różnią się w zależności od wieku/płci, a w tym badaniu nie ustalono wartości progowych, wyższe poziomy LDH mogą służyć jako biomarkery zapalne hemolizy u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, a także być wskaźnikami ostrego lub przewlekłego uszkodzenia tkanek.
|
Od przed infuzją do 24 godzin po infuzji
|
|
Zmiana poziomu hemoglobiny (Hb).
Ramy czasowe: Od przed infuzją do 24 godzin po infuzji
|
Oceniona zostanie zmiana poziomu Hb od stanu przed infuzją do 24 godzin po infuzji.
Procentowa zmiana stężenia Hb (w g/dl) przed infuzją zostanie podsumowana przez ramię badawcze przy użyciu statystyk jednoczynnikowych.
Chociaż prawidłowe zakresy Hb różnią się w zależności od wieku/płci, a na potrzeby tego badania nie ustalono wartości progowych, u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową obniżone poziomy Hb mogą wskazywać na anemię, zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych oraz uszkodzenie narządów i tkanek.
|
Od przed infuzją do 24 godzin po infuzji
|
|
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP).
Ramy czasowe: Od przyjęcia do 24 godzin po infuzji, średnio 4 dni
|
Oceniana będzie zmiana poziomu hsCRP od przyjęcia do 24 godzin po infuzji.
Procentowa zmiana stężenia hsCRP (w mg/l) od przyjęcia zostanie podsumowana dla poszczególnych ramion badania przy użyciu statystyk jednoczynnikowych.
hsCRP służy jako biomarker stanu zapalnego.
Chociaż prawidłowe zakresy stężenia hsCRP różnią się w zależności od wieku/płci, a w tym badaniu nie ustalono wartości progowych, wyższe poziomy hsCRP mogą służyć jako laboratoryjny korelat hospitalizacji z powodu bólu lub zdarzeń związanych z zamknięciem naczyń u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.
|
Od przyjęcia do 24 godzin po infuzji, średnio 4 dni
|
|
Wskaźnik przeniesienia na oddział intensywnej terapii (OIOM)
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wypisu średnio 4 dni, maksymalnie 30 dni
|
Odsetek pacjentów przyjętych na szpitalny oddział intensywnej terapii z powodu stanu nagłego zostanie podsumowany według ramienia badania.
|
Od przyjęcia do wypisu średnio 4 dni, maksymalnie 30 dni
|
|
Diagnoza prowadząca do przeniesienia na OIOM
Ramy czasowe: Od przyjęcia do wypisu średnio 4 dni, maksymalnie 30 dni
|
Rozpoznania prowadzące do przeniesienia na oddział intensywnej terapii zostaną podsumowane według ramienia badania.
|
Od przyjęcia do wypisu średnio 4 dni, maksymalnie 30 dni
|
|
Liczba i rodzaj transfuzji
Ramy czasowe: Od podania leku badanego do wypisu, średnio 4 dni i maksymalnie 30 dni
|
Liczba i rodzaje przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych podanych w trakcie badania zostaną podsumowane według ramienia badania.
Rodzaje przetoczeń krwinek czerwonych zostaną skategoryzowane (np. ostre, przerywane, przewlekłe, proste, wymienne) i będą podawane zgodnie z wskazaniami klinicznymi oraz zleceniami lekarza, zgodnie z wytycznymi opartymi na dowodach naukowych NIH-NHLBI dotyczącymi leczenia anemii sierpowatej.
|
Od podania leku badanego do wypisu, średnio 4 dni i maksymalnie 30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kerry Morrone, MD, Albert Einstein College of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Jang JE, Hidalgo A, Frenette PS. Intravenous immunoglobulins modulate neutrophil activation and vascular injury through FcgammaRIII and SHP-1. Circ Res. 2012 Apr 13;110(8):1057-66. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.266411. Epub 2012 Mar 13.
- Chang J, Shi PA, Chiang EY, Frenette PS. Intravenous immunoglobulins reverse acute vaso-occlusive crises in sickle cell mice through rapid inhibition of neutrophil adhesion. Blood. 2008 Jan 15;111(2):915-23. doi: 10.1182/blood-2007-04-084061. Epub 2007 Oct 11.
- Turhan A, Jenab P, Bruhns P, Ravetch JV, Coller BS, Frenette PS. Intravenous immune globulin prevents venular vaso-occlusion in sickle cell mice by inhibiting leukocyte adhesion and the interactions between sickle erythrocytes and adherent leukocytes. Blood. 2004 Mar 15;103(6):2397-400. doi: 10.1182/blood-2003-07-2209. Epub 2003 Nov 20.
- Shi PA, Manwani D, Olowokure O, Nandi V. Serial assessment of laser Doppler flow during acute pain crises in sickle cell disease. Blood Cells Mol Dis. 2014 Dec;53(4):277-82. doi: 10.1016/j.bcmd.2014.04.001. Epub 2014 May 21.
- Manwani D, Frenette PS. Vaso-occlusion in sickle cell disease: pathophysiology and novel targeted therapies. Blood. 2013 Dec 5;122(24):3892-8. doi: 10.1182/blood-2013-05-498311. Epub 2013 Sep 19.
- Manwani D, Chen G, Carullo V, Serban S, Olowokure O, Jang J, Huggins M, Cohen HW, Billett H, Atweh GF, Frenette PS, Shi PA. Single-dose intravenous gammaglobulin can stabilize neutrophil Mac-1 activation in sickle cell pain crisis. Am J Hematol. 2015 May;90(5):381-5. doi: 10.1002/ajh.23956. Epub 2015 Apr 1.
- Manwani D, Xu C, Lee SK, Amatuni G, Cohen HW, Carullo V, Morrone K, Davila J, Shi PA, Ireland K, Keenan J, Frenette PS. Randomized phase 2 trial of Intravenous Gamma Globulin (IVIG) for the treatment of acute vaso-occlusive crisis in patients with sickle cell disease: Lessons learned from the midpoint analysis. Complement Ther Med. 2020 Aug;52:102481. doi: 10.1016/j.ctim.2020.102481. Epub 2020 Jun 9.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 listopada 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 grudnia 2012
Pierwszy wysłany (Szacowany)
31 grudnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby hematologiczne
- Anemia, hemolityczna, wrodzona
- Anemia, hemoliza
- Niedokrwistość
- Hemoglobinopatie
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Ból
- Anemia, sierpowata komórka
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przygotowania farmaceutyczne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Rozwiązania krystaloidalne
- Rozwiązania izotoniczne
- Rozwiązania
- Izotypy immunoglobuliny
- Immunoglobulina g
- Immunoglobuliny, dożylnie
- gamma-globuliny
- Roztwór soli fizjologicznej
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09-06-172
- FD-R-005341-01 (Inny numer grantu/finansowania: FDA, OOPD)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .