肺動脈性肺高血圧症におけるラノラジンの急性投与と短期投与に関する研究

包含基準:

• 18～72歳のすべての被験者はPAHと診断されます。 PAHは、特発性PAH、遺伝性PAH、または膠原病、先天性心疾患（修復）、または食欲不振の使用に関連するPAHとして定義されます。 右心カテーテル法による診断時の血行動態によって定義されるPAHの病歴は、平均PAP＞25mmHg、安静時正常PCWP＜15mmHg、およびPVR＞3Wood単位と定義される。
• ベースライン 6MW >150 メートル
• 患者は、FDAが承認したPAH単剤療法または二剤療法による薬物療法を受けることになる：アンブリセンタン（5、10mg）、シルデナフィル（60～240mg）、タダラフィル（40mg）、エポプロステノール、トレプロスチニル、またはイロプロストなどを安定用量で90日以上投与する。
• 臨床的に必要とされる従来の治療法（酸素、カルシウムチャネル遮断薬、ジゴキシン）を、登録前30日間に投与量が変更されていない状態で受けている。 患者が登録後 30 日以内にベースラインで心臓カテーテル検査を受けており、ワルファリンが投与されている場合、患者の用量が安定しない可能性があるため、抗凝固薬 (ワルファリン) は除外されます。

除外基準:

• 他のすべての病因に関連する PAH カテゴリー II ～ IV およびカテゴリー I: HIV、門脈肺疾患
• カルシウム遮断薬の単独療法を受けているすべての被験者は、治療法に関係なく「カルシウム遮断薬反応者」として扱われる
• CY3P4誘導剤を投与されているすべての被験者（すなわち、 ボセンタン）
• 重篤な間質性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、うっ血性心不全、心臓弁膜症による肺高血圧症の患者
• 世界保健機関（WHO）の機能的クラスIまたはクラスIVの被験者
• 総肺活量 (TLC) が予測値の 60% 未満の被験者
• FEV1/FVC比が予測値の70%未満の重篤な閉塞性肺疾患を患っている被験者
• ベースライン時の収縮期動脈圧が90 mmHg未満と定義される低血圧の被験者
• 高血圧の対象は、適切な医学的治療にもかかわらず、ベースラインで収縮期動脈圧が140 mmHgを超え、拡張期動脈圧が90 mmHgを超えると定義されます。
• 腎疾患における食事療法の修正（MDRD）方程式によって計算される推定糸球体濾過量（eGFR）が45 mL/分/BSA（BSA = 1.73m2）未満として定義される腎機能障害のある被験者：

eGFR 45～50 mL/min/BSA の患者は、データ安全性監視委員会との協議後にのみ登録できます。 eGFR ≥ 50 mL/min/BSA の患者は、そのような議論なしで登録することができます。

• 肝機能検査（トランスアミナーゼ（AST/ALT）、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ）が正常値の2倍を超える被験者
• -スクリーニング前の過去30日以内に何らかの理由で入院、投薬調整、または入院を必要とする急性非代償性心不全の被験者
• 被験者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります
• 左心室駆出率<45%または左心室短縮率<0.2の被験者
• スクリーニング前90日以内に急性心筋梗塞を患っている対象
• 何らかの医学的問題のために硝酸塩を服用している被験者
• -最近（180日未満）の肺塞栓症の病歴が換気/灌流スキャン、血管造影またはスパイラルCTスキャンによって確認された対象
• 妊娠中または授乳中の女性
• 現在アルコールを含む薬物乱用歴のある被験者
• 胃バイパス手術の歴史
• 副鼻腔または房室結節疾患の病歴、すなわち。 洞不全症候群、または第 2 度または第 3 度の心臓ブロック。