En undersøgelse af ranolazin akut administration og kortvarig administration i pulmonal arteriel hypertension

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner i alderen 18-72 år vil have en PAH-diagnose. PAH som defineret som idiopatisk PAH, arvelig PAH eller PAH forbundet med kollagen vaskulær sygdom, medfødt hjertesygdom (repareret) eller brug af anorexigen. En historie med PAH som defineret af hæmodynamik ved diagnose ved højre hjertekateterisering defineret som: middel PAP >25 mmHg med en normal PCWP < 15 mm Hg i hvile og en PVR >3 træenheder.
• Basislinje 6MW >150 meter
• Patienter vil modtage FDA godkendt PAH monoterapi eller dobbeltterapi medicin: inklusive ambrisentan (5,10 mg), sildenafil (60-240 mg), tadalafil (40 mg), epoprostenol, treprostinil eller iloprost i stabile doser i >90 dage.
• Modtager konventionel behandling som klinisk indiceret (oxygen, calciumkanalblokkere, digoxin) med en dosis, der er uændret i de foregående 30 dage før optagelse. Dette ekskluderer antikoagulantia (warfarin), da patientens dosis muligvis ikke er stabil, hvis patienten får en hjertekateterisering ved baseline inden for 30 dage efter tilmelding, og warfarin holdes tilbage.

Ekskluderingskriterier:

• PAH Kategori II-IV og Kategori I forbundet med alle andre ætiologier: HIV, portopulmonal sygdom
• Alle forsøgspersoner på monoterapi calciumblokkere som "calcium blocker responders" uanset terapi
• Alle forsøgspersoner, der får CY3P4-inducer (dvs. bosentan)
• Personer med pulmonal hypertension på grund af signifikant interstitiel lungesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, kongestiv hjertesvigt, hjerteklapsygdom
• Forsøgspersoner med (World Health Organization (WHO) funktionel klasse I eller klasse IV
• Forsøgspersoner med total lungekapacitet (TLC) < 60 % af forventet
• Forsøgspersoner med signifikant obstruktiv lungesygdom med FEV1/FVC-forhold < 70 % af forventet
• Personer med hypotension defineret som systolisk arterielt tryk < 90 mmHg ved baseline
• Individer med hypertension defineret som systolisk arterielt tryk >140 mmHg ved baseline og et diastolisk arterielt tryk > 90 mmHg trods tilstrækkelig medicinsk behandling.
• Forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion som defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end 45 ml/min/BSA (hvor BSA=1,73m2) beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligningen:

Patienter med eGFR 45-50 ml/min/BSA må kun indskrives efter drøftelse med datasikkerhedsovervågningsudvalget. Patienter med eGFR ≥ 50 ml/min/BSA kan tilmeldes uden en sådan diskussion.

• Personer med leverfunktionstest (transaminaser (AST/ALT), total bilirubin og alkalisk fosfatase) >2X normale værdier
• Personer med akut dekompenseret hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse eller medicinjustering eller hospitalsindlæggelse inden for de foregående 30 dage før screening
• Forsøgspersoner modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Forsøgspersoner med venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 % eller venstre ventrikelforkortende fraktion <0,2
• Personer med akut myokardieinfarkt inden for 90 dage før screening
• Forsøgspersoner, der tager nitrater for ethvert medicinsk problem
• Personer med en nylig (<180 dage) historie med lungeemboli verificeret ved ventilation/perfusionsscanning, angiogram eller spiral CT-scanning
• Gravide eller ammende kvinder
• Forsøgspersoner med en historie med aktuelt stofmisbrug, herunder alkohol
• Historie om gastrisk bypass-operation
• Anamnese med sinus eller atrioventrikulær nodal sygdom, dvs. sick sinus syndrome eller anden eller tredje grads hjerteblokade.