Исследование острого и краткосрочного введения ранолазина при легочной артериальной гипертензии

Критерии включения:

• Всем субъектам в возрасте 18-72 лет будет поставлен диагноз ЛАГ. ЛАГ, определяемая как идиопатическая ЛАГ, наследственная ЛАГ или ЛАГ, связанная с заболеванием коллагеновых сосудов, врожденным пороком сердца (вылеченным) или приемом анорексина. История ЛАГ, определяемая гемодинамикой при диагностике катетеризацией правых отделов сердца, определяется как: среднее ДЛА > 25 мм рт. ст. с нормальным ДЗЛД < 15 мм рт. ст. в покое и ЛСС > 3 единиц Вуда.
• Базовая мощность 6 МВт > 150 метров
• Пациенты будут получать одобренные FDA препараты для монотерапии или двойной терапии ЛАГ, включая амбризентан (5,10 мг), силденафил (60-240 мг), тадалафил (40 мг), эпопростенол, трепростинил или илопрост в стабильных дозах в течение > 90 дней.
• Получает обычную терапию по клиническим показаниям (кислород, блокаторы кальциевых каналов, дигоксин) с неизменной дозой в течение предшествующих 30 дней до включения в исследование. Сюда не входят антикоагулянты (варфарин), поскольку доза пациента может быть нестабильной, если пациенту была проведена катетеризация сердца на исходном уровне в течение 30 дней с момента включения в исследование, а варфарин удерживается.

Критерий исключения:

• ЛАГ Категории II-IV и Категории I, связанные со всеми другими этиологиями: ВИЧ, портопульмональная болезнь
• Все субъекты, получающие монотерапию блокаторами кальция, как «респондеры блокаторов кальция», независимо от терапии.
• Все субъекты, получавшие индуктор CY3P4 (т.е. босентан)
• Субъекты с легочной гипертензией из-за значительного интерстициального заболевания легких, хронической обструктивной болезни легких, застойной сердечной недостаточности, клапанного порока сердца
• Субъекты с (Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) функциональным классом I или классом IV
• Субъекты с общей емкостью легких (TLC) < 60% от прогнозируемой
• Субъекты со значительным обструктивным заболеванием легких с соотношением ОФВ1/ФЖЕЛ <70% от прогнозируемого
• Субъекты с гипотензией, определяемой как систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. в начале исследования.
• Субъекты с артериальной гипертензией, определяемой как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. в начале исследования и диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на адекватную медикаментозную терапию.
• Субъекты с нарушением функции почек, определяемой как предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 45 мл/мин/ППТ (где ППТ=1,73 м2), рассчитанная по уравнению модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD):

Пациенты с рСКФ 45–50 мл/мин/ППТ могут быть включены в исследование только после обсуждения с комиссией по мониторингу безопасности данных. Пациенты с рСКФ ≥ 50 мл/мин/ППТ могут быть включены без такого обсуждения.

• Субъекты с функциональными тестами печени (трансаминазы (АСТ/АЛТ), общий билирубин и щелочная фосфатаза) > 2X нормальных значений
• Субъекты с острой декомпенсацией сердечной недостаточности, требующие госпитализации или корректировки лечения или госпитализации по любой причине в течение предшествующих 30 дней до скрининга.
• Субъекты не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
• Субъекты с фракцией выброса левого желудочка <45% или фракцией укорочения левого желудочка <0,2
• Субъекты с острым инфарктом миокарда в течение 90 дней до скрининга
• Субъекты, принимающие нитраты по любой медицинской проблеме
• Субъекты с недавней (<180 дней) историей легочной эмболии, подтвержденной сканированием вентиляции / перфузии, ангиограммой или спиральной компьютерной томографией.
• Беременные или кормящие женщины
• Субъекты с историей текущего злоупотребления наркотиками, включая алкоголь
• История желудочного шунтирования
• История болезни синусового или атриовентрикулярного узла, т.е. синдром слабости синусового узла или блокада сердца второй или третьей степени.