Uno studio sulla somministrazione acuta di ranolazina e sulla somministrazione a breve termine nell'ipertensione arteriosa polmonare

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti di età compresa tra 18 e 72 anni avranno una diagnosi di PAH. PAH definita come PAH idiopatica, PAH ereditaria o PAH associata a malattia vascolare del collagene, cardiopatia congenita (riparata) o uso di anoressigeni. Una storia di PAH definita dall'emodinamica alla diagnosi mediante cateterizzazione del cuore destro definita come: PAP media >25 mmHg con PCWP normale <15 mm Hg a riposo e PVR >3 unità di Wood.
• Linea di base 6MW >150 metri
• I pazienti riceveranno monoterapia con PAH approvata dalla FDA o farmaci a doppia terapia: inclusi ambrisentan (5,10 mg), sildenafil (60-240 mg), tadalafil (40 mg), epoprostenolo, treprostinil o iloprost a dosi stabili per> 90 giorni.
• Ricezione di terapia convenzionale come clinicamente indicato (ossigeno, calcio-antagonisti, digossina) con dose invariata nei 30 giorni precedenti l'arruolamento. Ciò esclude gli anticoagulanti (warfarin) in quanto la dose del paziente potrebbe non essere stabile se il paziente è sottoposto a cateterismo cardiaco al basale entro 30 giorni dall'arruolamento e il warfarin è trattenuto.

Criteri di esclusione:

• PAH Categoria II-IV e Categoria I associata a tutte le altre eziologie: HIV, malattia portopolmonare
• Tutti i soggetti in monoterapia con calcio-antagonisti come "rispondenti ai calcio-antagonisti" indipendentemente dalla terapia
• Tutti i soggetti che ricevono un induttore del CY3P4 (es. bosentano)
• Soggetti con ipertensione polmonare dovuta a malattia polmonare interstiziale significativa, malattia polmonare ostruttiva cronica, insufficienza cardiaca congestizia, malattia cardiaca valvolare
• Soggetti con (Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Classe funzionale I o Classe IV
• Soggetti con capacità polmonare totale (TLC) <60% del previsto
• Soggetti con malattia polmonare ostruttiva significativa con rapporto FEV1/FVC <70% del previsto
• Soggetti con ipotensione definita come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg al basale
• Soggetti con ipertensione definita come pressione arteriosa sistolica >140 mmHg al basale e pressione arteriosa diastolica >90 mmHg nonostante un'adeguata terapia medica.
• Soggetti con funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 45 mL/min/BSA (dove BSA=1,73 m2) calcolata dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD):

I pazienti con eGFR 45-50 mL/min/BSA possono essere arruolati solo dopo aver discusso con il comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati. I pazienti con eGFR ≥ 50 mL/min/BSA possono essere arruolati senza tale discussione.

• Soggetti con test di funzionalità epatica (transaminasi (AST/ALT), bilirubina totale e fosfatasi alcalina) >2 volte i valori normali
• Soggetti con insufficienza cardiaca acuta scompensata che richiedono il ricovero o l'aggiustamento del farmaco o il ricovero per qualsiasi causa nei 30 giorni precedenti lo screening
• I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Soggetti con frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% o frazione di accorciamento ventricolare sinistro <0,2
• Soggetti con infarto miocardico acuto entro 90 giorni prima dello screening
• Soggetti che assumono nitrati per qualsiasi problema medico
• Soggetti con una storia recente (<180 giorni) di embolia polmonare verificata mediante scansione di ventilazione/perfusione, angiogramma o scansione TC spirale
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Soggetti con una storia di abuso di droghe in corso, incluso l'alcol
• Storia della chirurgia di bypass gastrico
• Storia di sinusite o malattia del nodo atrioventricolare, ad es. sindrome del seno malato o blocco cardiaco di secondo o terzo grado.