Un estudio de la administración aguda y la administración a corto plazo de ranolazina en la hipertensión arterial pulmonar

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos de 18 a 72 años de edad tendrán un diagnóstico de PAH. PAH definida como PAH idiopática, PAH hereditaria o PAH asociada con enfermedad vascular del colágeno, cardiopatía congénita (reparada) o uso de anorexígenos. Antecedentes de HAP según lo definido por la hemodinámica en el momento del diagnóstico mediante cateterismo cardíaco derecho definido como: PAP media >25 mmHg con PCWP normal <15 mmHg en reposo y PVR >3 unidades Wood.
• Línea base 6MW >150 metros
• Los pacientes recibirán medicamentos de monoterapia o terapia dual para PAH aprobados por la FDA: incluidos ambrisentán (5,10 mg), sildenafil (60-240 mg), tadalafil (40 mg), epoprostenol, treprostinil o iloprost en dosis estables durante >90 días.
• Recibir terapia convencional según esté clínicamente indicado (oxígeno, bloqueadores de los canales de calcio, digoxina) con una dosis que no haya cambiado en los 30 días anteriores a la inscripción. Esto excluye los anticoagulantes (warfarina), ya que la dosis del paciente puede no ser estable si al paciente se le realiza un cateterismo cardíaco al inicio dentro de los 30 días posteriores a la inscripción y se suspende la administración de warfarina.

Criterio de exclusión:

• HAP Categoría II-IV y Categoría I asociada a todas las demás etiologías: VIH, enfermedad portopulmonar
• Todos los sujetos en monoterapia con bloqueadores de calcio como "respondedores de bloqueadores de calcio", independientemente de la terapia
• Todos los sujetos que recibieron el inductor de CY3P4 (es decir, bosentán)
• Sujetos con hipertensión pulmonar debido a enfermedad pulmonar intersticial significativa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca valvular
• Sujetos con (Organización Mundial de la Salud (OMS) Clase funcional I o Clase IV
• Sujetos con capacidad pulmonar total (TLC) < 60 % de lo previsto
• Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva significativa con relación FEV1/FVC < 70 % del valor teórico
• Sujetos con hipotensión definida como presión arterial sistólica < 90 mmHg al inicio
• Sujetos con hipertensión definida como presión arterial sistólica > 140 mmHg al inicio del estudio y presión arterial diastólica > 90 mmHg a pesar del tratamiento médico adecuado.
• Sujetos con deterioro de la función renal según se define como tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) inferior a 45 ml/min/BSA (donde BSA = 1,73 m2) según lo calculado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD):

Los pacientes con eGFR 45-50 mL/min/BSA pueden inscribirse solo después de discutir con la junta de monitoreo de seguridad de datos. Los pacientes con eGFR ≥ 50 ml/min/BSA pueden inscribirse sin tal discusión.

• Sujetos con pruebas de función hepática (transaminasas (AST/ALT), bilirrubina total y fosfatasa alcalina) >2 veces los valores normales
• Sujetos con insuficiencia cardíaca aguda descompensada que requieren hospitalización o ajuste de medicación u hospitalización por cualquier causa dentro de los 30 días previos a la selección
• Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Sujetos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 % o fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo <0,2
• Sujetos con infarto agudo de miocardio en los 90 días anteriores a la selección
• Sujetos que toman nitratos por cualquier problema médico
• Sujetos con antecedentes recientes (<180 días) de embolia pulmonar verificada mediante exploración de ventilación/perfusión, angiografía o tomografía computarizada en espiral
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Sujetos con antecedentes de abuso actual de drogas, incluido el alcohol.
• Historia de la cirugía de bypass gástrico
• Antecedentes de enfermedad del nódulo sinusal o auriculoventricular, es decir. síndrome del seno enfermo o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.