En studie av ranolazin akut administrering och kortvarig administrering vid pulmonell arteriell hypertension

Inklusionskriterier:

• Alla försökspersoner i åldern 18-72 år kommer att ha diagnosen PAH. PAH definierad som idiopatisk PAH, ärftlig PAH eller PAH associerad med kollagenkärlsjukdom, medfödd hjärtsjukdom (reparerad) eller anorexigenanvändning. En historia av PAH som definieras av hemodynamik vid diagnos genom kateterisering av höger hjärta definierad som: medel PAP >25 mmHg med en normal PCWP < 15 mm Hg i vila och en PVR >3 träenheter.
• Baslinje 6MW >150 meter
• Patienterna kommer att få FDA-godkända PAH-monoterapi- eller dubbelterapimediciner: inklusive ambrisentan (5,10 mg), sildenafil (60-240 mg), tadalafil (40 mg), epoprostenol, treprostinil eller iloprost i stabila doser i >90 dagar.
• Får konventionell behandling enligt klinisk indikation (syre, kalciumkanalblockerare, digoxin) med oförändrad dos under de föregående 30 dagarna före inskrivningen. Detta exkluderar antikoagulantia (warfarin) eftersom patientens dos kanske inte är stabil om patienten genomgår en hjärtkateterisering vid baslinjen inom 30 dagar efter inskrivningen och warfarin hålls.

Exklusions kriterier:

• PAH Kategori II-IV och Kategori I associerade med alla andra etiologier: HIV, portopulmonell sjukdom
• Alla försökspersoner på monoterapi med kalciumblockerare som "calcium blocker responders" oavsett terapi
• Alla försökspersoner som får CY3P4-inducerare (dvs. bosentan)
• Patienter med pulmonell hypertoni på grund av signifikant interstitiell lungsjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, valvulär hjärtsjukdom
• Försökspersoner med (World Health Organization (WHO) funktionsklass I eller klass IV
• Försökspersoner med total lungkapacitet (TLC) < 60 % av förväntad
• Försökspersoner med signifikant obstruktiv lungsjukdom med FEV1/FVC-kvot < 70 % av förväntad
• Patienter med hypotoni definierad som systoliskt artärtryck < 90 mmHg vid baslinjen
• Patienter med hypertoni definierat som systoliskt artärtryck >140 mmHg vid baslinjen och diastoliskt artärtryck >90 mmHg trots adekvat medicinsk behandling.
• Försökspersoner med nedsatt njurfunktion enligt definitionen som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mindre än 45 ml/min/BSA (där BSA=1,73 m2) beräknat med ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD):

Patienter med eGFR 45-50 mL/min/BSA får endast registreras efter diskussion med datasäkerhetsövervakningsnämnden. Patienter med eGFR ≥ 50 ml/min/BSA kan inkluderas utan en sådan diskussion.

• Försökspersoner med leverfunktionstester (transaminaser (AST/ALT), totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas) >2X normala värden
• Patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse eller medicinjustering eller sjukhusvistelse av någon orsak inom de senaste 30 dagarna före screening
• Försökspersoner kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Försökspersoner med vänsterkammars ejektionsfraktion <45 % eller vänsterkammarförkortningsfraktion <0,2
• Patienter med akut hjärtinfarkt inom 90 dagar före screening
• Försökspersoner som tar nitrater för alla medicinska problem
• Försökspersoner med en nyligen (<180 dagar) historia av lungemboli verifierad genom ventilation/perfusionsskanning, angiogram eller spiral-CT-skanning
• Gravida eller ammande kvinnor
• Försökspersoner med en historia av aktuellt drogmissbruk inklusive alkohol
• Historien om gastric bypass-operation
• Anamnes med sinus eller atrioventrikulär nodalsjukdom, dvs. sick sinus syndrome, eller andra eller tredje gradens hjärtblock.