Studie akutního podávání ranolazinu a krátkodobého podávání u plicní arteriální hypertenze

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti ve věku 18-72 let budou mít diagnózu PAH. PAH, jak je definována jako idiopatická PAH, dědičná PAH nebo PAH spojená s kolagenovým vaskulárním onemocněním, vrozenou srdeční chorobou (opravenou) nebo užíváním anorexigenu. Anamnéza PAH definovaná hemodynamikou při diagnóze katetrizací pravého srdce definovaná jako: průměrná PAP > 25 mmHg s normálním PCWP < 15 mm Hg v klidu a PVR > 3 Woodovy jednotky.
• Základní 6MW >150 metrů
• Pacienti budou dostávat monoterapii PAH nebo léky s duální terapií schválené FDA: včetně ambrisentanu (5,10 mg), sildenafilu (60–240 mg), tadalafilu (40 mg), epoprostenolu, treprostinilu nebo iloprostu ve stabilních dávkách po dobu > 90 dnů.
• Přijímání konvenční terapie, jak je klinicky indikováno (kyslík, blokátory kalciových kanálů, digoxin) s dávkou, která se nezměnila v předchozích 30 dnech před zařazením. To nezahrnuje antikoagulancia (warfarin), protože pacientova dávka nemusí být stabilní, pokud pacient podstupuje srdeční katetrizaci na začátku do 30 dnů od zařazení a je zadržován warfarin.

Kritéria vyloučení:

• PAH kategorie II-IV a kategorie I související se všemi ostatními etiologiemi: HIV, portopulmonální onemocnění
• Všichni jedinci na monoterapii kalciovými blokátory jako „odpovídající na kalciový blokátor“ bez ohledu na terapii
• Všichni jedinci užívající induktor CY3P4 (tj. bosentan)
• Subjekty s plicní hypertenzí v důsledku významného intersticiálního plicního onemocnění, chronickou obstrukční plicní nemocí, městnavým srdečním selháním, chlopenním onemocněním
• Subjekty s funkční třídou I nebo třídou IV (Světová zdravotnická organizace (WHO).
• Subjekty s celkovou kapacitou plic (TLC) < 60 % předpokládané hodnoty
• Subjekty s významnou obstrukční plicní nemocí s poměrem FEV1/FVC < 70 % předpokládané hodnoty
• Subjekty s hypotenzí definovanou jako systolický arteriální tlak < 90 mmHg na začátku
• Subjekty s hypertenzí definovanou jako systolický arteriální tlak >140 mmHg na začátku a diastolický arteriální tlak >90 mmHg navzdory adekvátní lékařské terapii.
• Subjekty s poruchou funkce ledvin, jak je definována jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 45 ml/min/BSA (kde BSA = 1,73 m2) podle rovnice Modification of Diet in Renal Disease (MDRD):

Pacienti s eGFR 45-50 ml/min/BSA mohou být zařazeni pouze po projednání s výborem pro monitorování bezpečnosti dat. Pacienti s eGFR ≥ 50 ml/min/BSA mohou být zařazeni bez takové diskuse.

• Subjekty s jaterními funkčními testy (transaminázy (AST/ALT), celkový bilirubin a alkalická fosfatáza) > 2x normální hodnoty
• Subjekty s akutně dekompenzovaným srdečním selháním vyžadujícím hospitalizaci nebo úpravu medikace nebo hospitalizaci z jakékoli příčiny během předchozích 30 dnů před screeningem
• Subjekty nemusí dostávat žádné další vyšetřovací látky
• Jedinci s ejekční frakcí levé komory <45 % nebo frakcí zkrácení levé komory <0,2
• Subjekty s akutním infarktem myokardu během 90 dnů před screeningem
• Subjekty užívající dusičnany pro jakýkoli zdravotní problém
• Subjekty s nedávnou (< 180 dní) anamnézou plicní embolie ověřené ventilačním/perfuzním skenem, angiogramem nebo spirálním CT skenem
• Těhotné nebo kojící ženy
• Subjekty s anamnézou současného zneužívání drog včetně alkoholu
• Historie operace bypassu žaludku
• Anamnéza onemocnění sinusových nebo atrioventrikulárních uzlin, tzn. syndrom nemocného sinu nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně.