Um estudo da administração aguda de ranolazina e administração de curto prazo na hipertensão arterial pulmonar

Critério de inclusão:

• Todos os indivíduos com idade entre 18 e 72 anos terão um diagnóstico de HAP. A HAP é definida como HAP idiopática, HAP hereditária ou HAP associada a doença vascular do colágeno, doença cardíaca congênita (reparada) ou uso de anorexígenos. Uma história de HAP definida pela hemodinâmica no diagnóstico por cateterismo cardíaco direito definido como: PAP média >25 mmHg com um PCWP normal <15 mmHg em repouso e uma RVP >3 unidades Wood.
• Linha de base 6MW >150 metros
• Os pacientes receberão monoterapia para HAP ou medicamentos de terapia dupla aprovados pela FDA: incluindo ambrisentana (5,10 mg), sildenafil (60-240 mg), tadalafil (40 mg), epoprostenol, treprostinil ou iloprost em doses estáveis ​​por > 90 dias.
• Receber terapia convencional conforme clinicamente indicado (oxigênio, bloqueadores dos canais de cálcio, digoxina) com dose inalterada nos 30 dias anteriores à inscrição. Isso exclui anticoagulantes (varfarina), pois a dose do paciente pode não ser estável se o paciente for submetido a um cateterismo cardíaco na linha de base dentro de 30 dias após a inscrição e a varfarina estiver sendo suspensa.

Critério de exclusão:

• HAP Categoria II-IV e Categoria I associada a todas as outras etiologias: HIV, doença portopulmonar
• Todos os indivíduos em monoterapia com bloqueadores de cálcio como "responsivos aos bloqueadores de cálcio", independentemente da terapia
• Todos os indivíduos que receberam o indutor CY3P4 (ou seja, bosentana)
• Indivíduos com hipertensão pulmonar devido a doença pulmonar intersticial significativa, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca valvular
• Sujeitos com (Organização Mundial da Saúde (OMS) Classe funcional I ou Classe IV
• Indivíduos com capacidade pulmonar total (CPT) < 60% do previsto
• Indivíduos com doença pulmonar obstrutiva significativa com relação VEF1/CVF < 70% do previsto
• Indivíduos com hipotensão definida como pressão arterial sistólica < 90 mmHg na linha de base
• Indivíduos com hipertensão definida como pressão arterial sistólica >140 mmHg na linha de base e pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar da terapia médica adequada.
• Indivíduos com insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 45 mL/min/BSA (onde BSA = 1,73m2) conforme calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD):

Pacientes com eGFR 45-50 mL/min/BSA podem ser inscritos somente após discussão com o conselho de monitoramento de segurança de dados. Pacientes com eGFR ≥ 50 mL/min/BSA podem ser inscritos sem tal discussão.

• Indivíduos com testes de função hepática (transaminases (AST/ALT), bilirrubina total e fosfatase alcalina) >2X valores normais
• Indivíduos com insuficiência cardíaca agudamente descompensada que requerem hospitalização ou ajuste de medicação ou hospitalização por qualquer causa nos 30 dias anteriores à triagem
• Os sujeitos podem não estar recebendo nenhum outro agente de investigação
• Indivíduos com fração de ejeção ventricular esquerda <45% ou fração de encurtamento ventricular esquerdo <0,2
• Indivíduos com infarto agudo do miocárdio dentro de 90 dias antes da triagem
• Indivíduos que tomam nitratos para qualquer problema médico
• Indivíduos com história recente (<180 dias) de embolia pulmonar verificada por varredura de ventilação/perfusão, angiograma ou tomografia computadorizada espiral
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Indivíduos com histórico de abuso atual de drogas, incluindo álcool
• História da cirurgia de bypass gástrico
• História de doença nodal sinusal ou atrioventricular, ou seja. síndrome do nódulo sinusal ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau.