Een onderzoek naar acute toediening van Ranolazine en toediening op korte termijn bij pulmonale arteriële hypertensie

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen van 18-72 jaar krijgen de diagnose PAH. PAH zoals gedefinieerd als idiopathische PAH, erfelijke PAH of PAH geassocieerd met collageen vasculaire ziekte, aangeboren hartziekte (gerepareerd) of gebruik van anorexigenen. Een voorgeschiedenis van PAH zoals gedefinieerd door hemodynamica bij diagnose door middel van katheterisatie van het rechter hart, gedefinieerd als: gemiddelde PAP >25 mmHg met een normale PCWP <15 mm Hg in rust en een PVR >3 Wood-eenheden.
• Basislijn 6MW >150 meter
• Patiënten krijgen door de FDA goedgekeurde PAH-monotherapie of duale therapiemedicatie: waaronder ambrisentan (5,10 mg), sildenafil (60-240 mg), tadalafil (40 mg), epoprostenol, treprostinil of iloprost in stabiele doses gedurende >90 dagen.
• Conventionele therapie ontvangen zoals klinisch geïndiceerd (zuurstof, calciumantagonisten, digoxine) met een dosis die ongewijzigd is gebleven in de voorafgaande 30 dagen voorafgaand aan inschrijving. Dit is exclusief anticoagulantia (warfarine), aangezien de dosis van de patiënt mogelijk niet stabiel is als de patiënt binnen 30 dagen na inschrijving een hartkatheterisatie ondergaat en warfarine wordt vastgehouden.

Uitsluitingscriteria:

• PAH Categorie II-IV en Categorie I geassocieerd met alle andere etiologieën: HIV, portopulmonale ziekte
• Alle proefpersonen op monotherapie calciumblokkers als "calciumblokkerende responders", ongeacht de therapie
• Alle proefpersonen die een CY3P4-inductor kregen (d.w.z. bosentan)
• Proefpersonen met pulmonale hypertensie als gevolg van significante interstitiële longziekte, chronische obstructieve longziekte, congestief hartfalen, hartklepaandoening
• Onderwerpen met (Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) functionele klasse I of klasse IV
• Proefpersonen met totale longcapaciteit (TLC) < 60% van voorspeld
• Proefpersonen met significante obstructieve longziekte met FEV1/FVC-ratio < 70% van voorspeld
• Proefpersonen met hypotensie gedefinieerd als systolische arteriële druk < 90 mmHg bij baseline
• Proefpersonen met hypertensie gedefinieerd als systolische arteriële druk >140 mmHg bij baseline en een diastolische arteriële druk >90 mmHg ondanks adequate medische therapie.
• Proefpersonen met een verminderde nierfunctie zoals gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 45 ml/min/BSA (waarbij BSA=1,73 m2) zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking:

Patiënten met een eGFR van 45-50 ml/min/BSA mogen alleen worden ingeschreven na overleg met de data safety monitoring board. Patiënten met een eGFR ≥ 50 ml/min/BSA kunnen zonder overleg worden ingeschreven.

• Proefpersonen met leverfunctietesten (transaminasen (AST/ALAT), totaal bilirubine en alkalische fosfatase) >2x normale waarden
• Proefpersonen met acuut gedecompenseerd hartfalen die in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening ziekenhuisopname of aanpassing van de medicatie of ziekenhuisopname om welke reden dan ook nodig hadden
• Proefpersonen mogen geen andere onderzoeksagenten ontvangen
• Proefpersonen met linkerventrikel-ejectiefractie <45% of linkerventrikelverkortingsfractie <0,2
• Proefpersonen met een acuut myocardinfarct binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Proefpersonen die nitraten gebruiken voor elk medisch probleem
• Proefpersonen met een recente (<180 dagen) geschiedenis van longembolie geverifieerd door ventilatie/perfusiescan, angiogram of spiraal CT-scan
• Zwangere of zogende vrouwen
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actueel drugsmisbruik, waaronder alcohol
• Geschiedenis van een maagbypassoperatie
• Geschiedenis van sinus of atrioventriculaire knoopziekte, dwz. sick sinus-syndroom of tweede- of derdegraads hartblok.