Badanie ostrego podawania ranolazyny i krótkotrwałego podawania w tętniczym nadciśnieniu płucnym

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci w wieku 18-72 lat będą mieli rozpoznane PAH. PAH zdefiniowane jako idiopatyczne PAH, dziedziczne PAH lub PAH związane z chorobą naczyń kolagenowych, wrodzoną wadą serca (naprawioną) lub stosowaniem anoreksji. Historia PAH określona na podstawie hemodynamiki w momencie rozpoznania przez cewnikowanie prawego serca, zdefiniowana jako: średnie PAP >25 mmHg z prawidłowym PCWP <15 mmHg w spoczynku i PVR >3 jednostki Wooda.
• Linia bazowa 6MW >150 metrów
• Pacjenci będą otrzymywać zatwierdzone przez FDA leki stosowane w monoterapii lub terapii podwójnej PAH: w tym ambrisentan (5,10 mg), sildenafil (60-240 mg), tadalafil (40 mg), epoprostenol, treprostinil lub iloprost w stabilnych dawkach przez >90 dni.
• Otrzymywanie konwencjonalnej terapii zgodnie ze wskazaniami klinicznymi (tlen, blokery kanałów wapniowych, digoksyna) w dawce niezmienionej w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem. Wyklucza to antykoagulanty (warfarynę), ponieważ dawka pacjenta może nie być stabilna, jeśli pacjent ma cewnikowanie serca na początku badania w ciągu 30 dni od rejestracji, a warfaryna jest wstrzymywana.

Kryteria wyłączenia:

• PAH kategorii II-IV i kategorii I związanej ze wszystkimi innymi etiologiami: HIV, choroba wrotno-płucna
• Wszyscy pacjenci otrzymujący blokery wapnia w monoterapii jako „reagujący na blokery wapnia”, niezależnie od terapii
• Wszyscy pacjenci otrzymujący induktor CY3P4 (tj. bozentan)
• Pacjenci z nadciśnieniem płucnym spowodowanym istotną śródmiąższową chorobą płuc, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, zastoinową niewydolnością serca, wadą zastawkową serca
• Pacjenci z I lub IV klasą czynnościową (Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
• Pacjenci z całkowitą pojemnością płuc (TLC) < 60% wartości należnej
• Osoby z istotną obturacyjną chorobą płuc ze stosunkiem FEV1/FVC < 70% wartości należnej
• Osoby z niedociśnieniem zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie tętnicze < 90 mmHg na początku badania
• Osoby z nadciśnieniem określane jako skurczowe ciśnienie tętnicze >140 mmHg na początku badania i rozkurczowe ciśnienie tętnicze >90 mmHg pomimo odpowiedniej terapii medycznej.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, zdefiniowanymi jako oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 45 ml/min/BSA (gdzie BSA=1,73m2) obliczony za pomocą równania Modification of Diet in Renal Disease (MDRD):

Pacjenci z eGFR 45-50 ml/min/BSA mogą być włączeni tylko po omówieniu z komisją monitorującą bezpieczeństwo danych. Pacjenci z eGFR ≥ 50 ml/min/BSA mogą zostać włączeni bez takiej dyskusji.

• Pacjenci z testami czynności wątroby (transaminazy (AspAT/AlAT), bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna) >2 razy normalne wartości
• Osoby z ostrą dekompensacją niewydolności serca wymagające hospitalizacji lub dostosowania leczenia lub hospitalizacji z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Badani mogą nie otrzymywać żadnych innych agentów śledczych
• Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory <45% lub frakcją skracania lewej komory <0,2
• Osoby z ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
• Osoby przyjmujące azotany z powodu jakiegokolwiek problemu medycznego
• Pacjenci z niedawną (<180 dni) historią zatorowości płucnej potwierdzoną skanem wentylacji/perfuzji, angiogramem lub spiralną tomografią komputerową
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Osoby z historią obecnego nadużywania narkotyków, w tym alkoholu
• Historia operacji pomostowania żołądka
• Historia choroby węzła zatokowego lub przedsionkowo-komorowego, tj. zespół chorego węzła zatokowego lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.