Tutkimus ranolatsiinin akuutista ja lyhytaikaisesta antamisesta keuhkovaltimoverenpaineessa
torstai 2. maaliskuuta 2017 päivittänyt: University of Chicago
Vaiheen I tutkimus ranolatsiinin akuutista ja lyhytaikaisesta antamisesta keuhkovaltimohypertensiossa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ranolatsiinin turvallisuutta ihmisillä, joilla on keuhkoverenpainetauti (PAH) ja jotka saavat yhtä tai useampaa PAH-taustahoitoa: ambrisentaani, sildenafiili, tadalafiili, epoprostenoli, treprostiniili (iv, SC, inhaloitava) tai iloprosti. Ensisijainen tavoite on:
- Arvioida ranolatsiinin antamisen vaikutus akuuttiin hemodynamiikkaan.
- Ranolatsiinin turvallisuuden arvioimiseksi akuutisti yli 6 tunnin ajan katetrointilaboratoriossa ja 12 viikon hoidon jälkeen
- Oikean kammion toiminnan muutosten arvioimiseksi 12 viikon hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkoverenpainetauti on sairaus, jossa sydämen oikealta puolelta keuhkoihin menevien verisuonten paine on normaalia korkeampi. Kohonnut verenpaine keuhkoissa rasittaa sydäntä. Tämä rasitus saa sydämen pumppaamaan vähemmän verta keuhkoihin, mikä aiheuttaa fyysisiä oireita, kuten hengenahdistusta ja väsymystä. Sydämen lisätty rasitus voi aiheuttaa jalkojen ja vatsan turvotuksen fyysisiä oireita. Nämä oireet voivat pahentua ajan myötä sydämen heikentyneen pumppauskyvyn vuoksi.
Tässä tutkimuksessa käytetään lääkettä nimeltä ranolatsiini. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt tämän lääkkeen kroonisen angina pectoriksen (rintakipu) hoitoon. Koska sitä ei kuitenkaan ole hyväksytty käytettäväksi PAH:n hoidossa, sen käyttöä tässä tutkimuksessa pidetään kokeellisena.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 72 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla 18–72-vuotiailla koehenkilöillä on PAH-diagnoosi. PAH määritellään idiopaattiseksi PAH:ksi, periytyväksi PAH:ksi tai PAH:ksi, joka liittyy kollageenisuonitautiin, synnynnäiseen sydänsairauteen (korjattu) tai anoreksigeenin käyttöön. Diagnoosin hemodynamiikan perusteella oikean sydämen katetrointilla määritetty PAH-historia: keskimääräinen PAP > 25 mmHg, normaali PCWP < 15 mm Hg levossa ja PVR > 3 puuyksikköä.
- Perusteho 6MW >150 metriä
- Potilaat saavat FDA:n hyväksymiä PAH-monoterapia- tai kaksoisterapialääkkeitä: mukaan lukien ambrisentaani (5,10 mg), sildenafiili (60-240 mg), tadalafiili (40 mg), epoprostenoli, treprostiniili tai iloprosti vakaina annoksina yli 90 päivän ajan.
- Tavanomaista hoitoa kliinisesti aiheellisesti (happi, kalsiumkanavasalpaajat, digoksiini) annoksella, joka on muuttumaton edellisten 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista. Tämä ei sisällä antikoagulantteja (varfariinia), koska potilaan annos ei välttämättä ole vakaa, jos potilaalle tehdään sydämen katetrointi lähtötilanteessa 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja varfariinia pidetään yllä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kategoriat II-IV ja kategoria I liittyvät kaikkiin muihin etiologioihin: HIV, portopulmonaalinen sairaus
- Kaikki kalsiuminsalpaajia monoterapiaa saaneet kohteet "kalsiumsalpaajiin reagoivina" hoidosta riippumatta
- Kaikki kohteet, jotka saavat CY3P4-indusoijaa (ts. bosentaani)
- Potilaat, joilla on merkittävän interstitiaalisen keuhkosairauden, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, läppäsydänsairauden aiheuttama keuhkoverenpainetauti
- Koehenkilöt, joilla on (Maailman terveysjärjestön (WHO)) toimintaluokka I tai luokka IV
- Koehenkilöt, joiden keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) on < 60 % ennustetusta
- Potilaat, joilla on merkittävä obstruktiivinen keuhkosairaus ja FEV1/FVC-suhde < 70 % ennustetusta
- Potilaat, joilla on hypotensio, joka määritellään systoliseksi valtimopaineeksi < 90 mmHg lähtötilanteessa
- Potilaat, joilla on verenpainetauti, jonka systolinen valtimopaine >140 mmHg lähtötilanteessa ja diastolinen valtimopaine > 90 mmHg riittävästä lääkehoidosta huolimatta.
- Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, kun arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on alle 45 ml/min/BSA (jossa BSA = 1,73 m2) laskettuna Munuaistaudin ruokavalion (MDRD) -yhtälön mukaan:
Potilaat, joilla on eGFR 45-50 ml/min/BSA, voidaan ottaa mukaan vasta keskusteltuaan tietoturvallisuusvalvontalautakunnan kanssa. Potilaat, joiden eGFR on ≥ 50 ml/min/BSA, voidaan ottaa mukaan ilman tällaista keskustelua.
- Koehenkilöt, joiden maksan toimintakokeet (transaminaasit (AST/ALT), kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi) >2X normaaliarvot
- Potilaat, joilla on akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa tai lääkityksen säätöä tai sairaalahoitoa mistä tahansa syystä viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa
- Koehenkilöt eivät saa saada muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla vasemman kammion ejektiofraktio <45 % tai vasemman kammion lyhennysfraktio <0,2
- Potilaat, joilla on akuutti sydäninfarkti 90 päivän sisällä ennen seulontaa
- Koehenkilöt, jotka käyttävät nitraatteja lääketieteellisiin ongelmiin
- Potilaat, joilla on äskettäin (< 180 päivää) ollut keuhkoembolia, joka on varmistettu ventilaatio-/perfuusioskannauksella, angiogrammilla tai spiraali-CT-skannauksella
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Koehenkilöt, joilla on nykyinen huumeiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholi
- Mahalaukun ohitusleikkauksen historia
- Anamneesissa sinus- tai eteiskammiosolmukkeiden sairaus, esim. sairas sinus-oireyhtymä tai toisen tai kolmannen asteen sydäntukos.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
lumelääkettä 500 mg:n annoksella yhden kuukauden ajan ja sen jälkeen 1000 mg:n annoksella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ranolatsiini
|
ranolatsiini vapautui hitaasti annoksella 500 mg yhden kuukauden ajan, jota seurasi 1 000 mg:n annos.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos keuhkoverisuoniresistenssissä (PVR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CPET:ssä (VE/VCO2, PETCO2, huippu VO2, huippusyke, huippu RER, maksimityöskentely (MET tai watti), maksimiharjoituksen ali
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Muutos RV echo -parametreissa: 2D, 3D
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Muutos 6MWD:ssä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Turvallisuus/SAE
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
AE ja SAE tutkimuslääkkeestä ja akuutista verenpaineen ja PAP:n muutoksista
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mardi Gomberg-Maitland, MD, University of Chicago
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 31. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hypertensio, keuhko
- Hypertensio
- Keuhkovaltimon hypertensio
- Perinteinen primaarinen keuhkoverenpainetauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Natriumkanavan salpaajat
- Ranolatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11-0301
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .