Une étude sur l'administration aiguë de ranolazine et l'administration à court terme dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Critère d'intégration:

• Tous les sujets âgés de 18 à 72 ans auront un diagnostic d'HTAP. HTAP telle que définie comme HTAP idiopathique, HTAP héréditaire ou HTAP associée à une maladie vasculaire du collagène, une cardiopathie congénitale (réparée) ou l'utilisation d'anorexigènes. Un antécédent d'HTAP tel que défini par l'hémodynamique au diagnostic par cathétérisme cardiaque droit défini comme : PAP moyenne > 25 mmHg avec une PCWP normale < 15 mm Hg au repos et une PVR > 3 unités de bois.
• Référence 6MW >150 mètres
• Les patients recevront des médicaments en monothérapie ou en bithérapie pour l'HTAP approuvés par la FDA : y compris l'ambrisentan (5,10 mg), le sildénafil (60-240 mg), le tadalafil (40 mg), l'époprosténol, le tréprostinil ou l'iloprost à des doses stables pendant plus de 90 jours.
• Recevoir un traitement conventionnel selon les indications cliniques (oxygène, inhibiteurs calciques, digoxine) avec une dose inchangée au cours des 30 jours précédant l'inscription. Cela exclut les anticoagulants (warfarine) car la dose du patient peut ne pas être stable si le patient subit un cathétérisme cardiaque au départ dans les 30 jours suivant l'inscription et que la warfarine est retenue.

Critère d'exclusion:

• HTAP de catégorie II-IV et de catégorie I associée à toutes les autres étiologies : VIH, maladie porto-pulmonaire
• Tous les sujets sous inhibiteurs calciques en monothérapie en tant que "répondeurs aux inhibiteurs calciques", quel que soit le traitement
• Tous les sujets recevant un inducteur du CY3P4 (c.-à-d. bosentane)
• Sujets souffrant d'hypertension pulmonaire due à une maladie pulmonaire interstitielle importante, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie valvulaire
• Sujets avec (Organisation mondiale de la santé (OMS) Classe fonctionnelle I ou Classe IV
• Sujets avec une capacité pulmonaire totale (TLC) < 60 % de la valeur prévue
• Sujets atteints d'une maladie pulmonaire obstructive significative avec un rapport VEMS/CVF < 70 % de la valeur prédite
• Sujets présentant une hypotension définie comme une pression artérielle systolique < 90 mmHg au départ
• Sujets souffrant d'hypertension définie comme une pression artérielle systolique> 140 mmHg au départ et une pression artérielle diastolique> 90 mmHg malgré un traitement médical adéquat.
• Sujets présentant une fonction rénale altérée telle que définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) inférieur à 45 ml/min/BSA (où BSA = 1,73 m2) tel que calculé par l'équation Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) :

Les patients avec un DFGe de 45 à 50 mL/min/BSA ne peuvent être inscrits qu'après discussion avec le comité de surveillance de la sécurité des données. Les patients avec un DFGe ≥ 50 mL/min/BSA peuvent être recrutés sans une telle discussion.

• Sujets avec des tests de la fonction hépatique (transaminases (AST/ALT), bilirubine totale et phosphatase alcaline) > 2 X valeurs normales
• Sujets atteints d'insuffisance cardiaque en décompensation aiguë nécessitant une hospitalisation ou un ajustement de la médication ou une hospitalisation pour une cause quelconque dans les 30 jours précédant le dépistage
• Les sujets peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Sujets avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 % ou une fraction de raccourcissement ventriculaire gauche <0,2
• Sujets ayant un infarctus aigu du myocarde dans les 90 jours précédant le dépistage
• Sujets prenant des nitrates pour tout problème médical
• Sujets ayant des antécédents récents (< 180 jours) d'embolie pulmonaire vérifiés par un scanner de ventilation/perfusion, une angiographie ou un scanner spiralé
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Sujets ayant des antécédents de toxicomanie actuelle, y compris l'alcool
• Antécédents de pontage gastrique
• Antécédents de maladie sinusale ou nodale auriculo-ventriculaire, c'est-à-dire. maladie des sinus ou bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré.