En studie av ranolazin akutt administrasjon og korttidsadministrasjon i pulmonal arteriell hypertensjon

Inklusjonskriterier:

• Alle forsøkspersoner i alderen 18-72 år vil ha en PAH-diagnose. PAH som definert som idiopatisk PAH, arvelig PAH eller PAH assosiert med kollagen vaskulær sykdom, medfødt hjertesykdom (reparert) eller bruk av anoreksigen. En historie med PAH som definert av hemodynamikk ved diagnose ved kateterisering av høyre hjerte definert som: gjennomsnittlig PAP >25 mmHg med en normal PCWP < 15 mm Hg i hvile og en PVR >3 treenheter.
• Grunnlinje 6MW >150 meter
• Pasienter vil motta FDA-godkjent PAH-monoterapi eller dobbeltterapimedisiner: inkludert ambrisentan (5,10 mg), sildenafil (60-240 mg), tadalafil (40 mg), epoprostenol, treprostinil eller iloprost i stabile doser i >90 dager.
• Får konvensjonell behandling som klinisk indisert (oksygen, kalsiumkanalblokkere, digoksin) med en dose som er uendret i de foregående 30 dagene før registrering. Dette ekskluderer antikoagulantia (warfarin) ettersom pasientens dose kanskje ikke er stabil hvis pasienten har hjertekateterisering ved baseline innen 30 dager etter registrering og warfarin holdes.

Ekskluderingskriterier:

• PAH Kategori II-IV og Kategori I assosiert med alle andre etiologier: HIV, portopulmonal sykdom
• Alle forsøkspersoner på kalsiumblokkere som monoterapi som "kalsiumblokkere" uavhengig av terapi
• Alle forsøkspersoner som får CY3P4-induktor (dvs. bosentan)
• Personer med pulmonal hypertensjon på grunn av betydelig interstitiell lungesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, kongestiv hjertesvikt, hjerteklaffsykdom
• Personer med (Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonell klasse I eller klasse IV
• Personer med total lungekapasitet (TLC) < 60 % av antatt
• Personer med signifikant obstruktiv lungesykdom med FEV1/FVC-ratio < 70 % av forventet
• Personer med hypotensjon definert som systolisk arterielt trykk < 90 mmHg ved baseline
• Personer med hypertensjon definert som systolisk arterielt trykk >140 mmHg ved baseline og diastolisk arterielt trykk > 90 mmHg til tross for adekvat medisinsk behandling.
• Personer med nedsatt nyrefunksjon som definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 45 ml/min/BSA (hvor BSA=1,73m2) beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD):

Pasienter med eGFR 45-50 ml/min/BSA kan kun registreres etter diskusjon med datasikkerhetsovervåkingsstyret. Pasienter med eGFR ≥ 50 ml/min/BSA kan bli registrert uten en slik diskusjon.

• Personer med leverfunksjonstester (transaminaser (AST/ALT), total bilirubin og alkalisk fosfatase) >2X normale verdier
• Personer med akutt dekompensert hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse eller medisinjustering eller sykehusinnleggelse av en hvilken som helst årsak innen de siste 30 dagene før screening
• Forsøkspersonene mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Personer med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % eller venstre ventrikkel forkortende fraksjon <0,2
• Personer med akutt hjerteinfarkt innen 90 dager før screening
• Personer som tar nitrater for ethvert medisinsk problem
• Personer med en nylig (<180 dager) historie med lungeemboli verifisert ved ventilasjon/perfusjonsskanning, angiogram eller spiral CT-skanning
• Gravide eller ammende kvinner
• Personer med en historie med nåværende narkotikamisbruk, inkludert alkohol
• Historie om gastrisk bypass-operasjon
• Anamnese med sinus eller atrioventrikulær nodal sykdom, dvs. sick sinus syndrom, eller andre eller tredje grads hjerteblokk.