雷诺嗪急性给药和短期给药治疗肺动脉高压的研究

纳入标准：

• 所有 18-72 岁的受试者都将诊断为 PAH。 PAH 定义为特发性 PAH、遗传性 PAH 或与胶原血管病、先天性心脏病（已修复）或使用厌食剂相关的 PAH。 通过右心导管插入术诊断时血流动力学定义的 PAH 病史定义为：平均 PAP > 25 mmHg，休息时正常 PCWP < 15 mm Hg，PVR > 3 伍德单位。
• 基线 6MW >150 米
• 患者将接受 FDA 批准的 PAH 单一疗法或双重疗法药物：包括稳定剂量的安贝生坦 (5.10mg)、西地那非 (60-240mg)、他达拉非 (40mg)、依前列醇、曲前列尼或伊洛前列素，持续 >90 天。
• 接受临床指示的常规治疗（氧气、钙通道阻滞剂、地高辛），且剂量在入组前 30 天内没有变化。 这不包括抗凝剂（华法林），因为如果患者在入组后 30 天内在基线进行心导管插入术并且正在服用华法林，则患者的剂量可能不稳定。

排除标准：

• PAH II-IV 类和 I 类与所有其他病因相关：HIV、门肺疾病
• 所有接受钙阻滞剂单一疗法的受试者均作为“钙阻滞剂反应者”，与治疗无关
• 所有接受 CY3P4 诱导剂的受试者（即 波生坦）
• 由于严重的间质性肺病、慢性阻塞性肺病、充血性心力衰竭、瓣膜性心脏病而患有肺动脉高压的受试者
• 具有（世界卫生组织（WHO）功能 I 级或 IV 级的受试者
• 总肺活量 (TLC) < 预测值的 60% 的受试者
• 患有显着阻塞性肺病且 FEV1/FVC 比率 < 预测值的 70% 的受试者
• 低血压定义为基线时动脉收缩压 < 90 mmHg 的受试者
• 患有高血压的受试者定义为基线时收缩动脉压 >140 mmHg 和舒张动脉压 > 90 mmHg，尽管进行了充分的药物治疗。
• 肾功能受损的受试者定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) 小于 45 mL/min/BSA（其中 BSA=1.73m2），根据肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程式计算：

eGFR 45-50 mL/min/BSA 的患者只有在与数据安全监测委员会讨论后才能入组。 eGFR ≥ 50 mL/min/BSA 的患者无需进行此类讨论即可入组。

• 肝功能测试（转氨酶 (AST/ALT)、总胆红素和碱性磷酸酶）>2 倍正常值的受试者
• 筛选前 30 天内患有急性失代偿性心力衰竭需要住院治疗或药物调整或因任何原因住院的受试者
• 受试者不得接受任何其他研究药物
• 左心室射血分数<45%或左心室缩短分数<0.2的受试者
• 筛选前 90 天内患有急性心肌梗塞的受试者
• 因任何医疗问题而服用硝酸盐的受试者
• 通过通气/灌注扫描、血管造影或螺旋 CT 扫描证实近期（<180 天）肺栓塞病史的受试者
• 孕妇或哺乳期妇女
• 有当前药物滥用史（包括酒精）的受试者
• 胃绕道手术史
• 鼻窦或房室结病史，即。 病态窦房结综合征，或二度或三度心脏传导阻滞。