大量喫煙歴のある進行性頭頸部がんにおける放射線療法とセツキシマブを併用したオラパリブの研究

包含基準:

1. 研究特有の手順の前に十分なインフォームドコンセントを提供すること。
2. 患者は18歳以上である必要があります。
3. -組織学的または細胞学的に（原発巣および/または所属リンパ節から）確認された、以前に治療または切除されていない中咽頭、下咽頭、または喉頭の扁平上皮癌
4. 導入化学療法前のステージIV AまたはステージIV Bの疾患で、血行性転移性疾患が証明されていない（T4aN0-1M0、T1-4aN2M0、T4b、いずれかのN、M0またはいずれかのT、N3M0を含む）
5. 10箱年以上のタバコ喫煙歴。

6. 患者は、以下に定義されているように、治験治療の投与前 28 日以内に正常な臓器および骨髄機能が測定されていなければなりません。

   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 白血球 (WBC) > 3x109/L
   • 血小板数 ≥ 100 x 109/L
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST) (SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT) (SGPT) ≤ 2.5 x 制度上の正常上限値 ただし、肝転移がない場合は、≤ 5x ULN でなければならない
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
   • 24時間の収集によって決定されるか、またはCockcroft-Gault式によって推定される、登録前2週間以内のクレアチニンクリアランス（CCr）≧50ml/分：

   CCr 男性 = [(140 - 年齢) x (体重 kg)]/[(血清 Cr mg/dl) x (72)] CCr 女性 = 0.85 x (CrCl 男性)

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (付録 F を参照)
8. 患者の余命は16週間以上でなければなりません。

9. 妊娠の可能性のある女性の非妊娠状態、または閉経後の状態の証拠：治験治療後28日以内の尿または血清妊娠検査陰性、1日目の治療前に確認

   閉経後は次のように定義されます。

   • 体外からのホルモン治療の中止後、1年以上無月経が続く。
   • 50歳未満の女性の閉経後の範囲の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル、
   • 最後の月経が1年以上前に行われた放射線誘発卵巣摘出術、
   • 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発性閉経、
   • または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
10. 患者は、治療、計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、従うことができます。

11. 導入化学療法の前に放射線照射を受けておらず、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴法によりベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）と正確に測定できる病変が少なくとも1つある画像検査（MRI）または臨床検査（首の触診リンパ節など）であり、正確な繰り返し測定に適しています。

    導入ドセタキセル、シスプラチン、および 5-フルオロウラシル (TPF) 化学療法の前に測定可能な疾患を有し、プロトコール療法 (RT + C225 + オラパリブ) への割り当て前に完全な臨床応答が得られた患者は、引き続き登録の資格があります。

12. ホルマリン固定され、パラフィン包埋された生検由来の腫瘍サンプルが存在する場合、それは検査に利用できるはずです。 遺伝子研究（生物学的マーカー発現の分析）に参加するには、患者は次の基準を満たさなければなりません。

遺伝子（バイオマーカー）研究に対するインフォームド・コンセントの提供（患者が研究への参加を拒否した場合でも、患者に対するペナルティや利益の損失はありません。） 患者がその部分に同意する限り、この臨床研究プロトコールに記載されている研究の他の側面から除外されることはありません。）

除外基準:

1. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)
2. 現在の研究への以前の登録（または割り当て）
3. 過去14日間（または使用した薬剤の定義された特性に応じてそれより長い期間）の治験薬による治療
4. オラパリブを含むPARP阻害剤による治療歴がある。
5. 二次原発がん患者、ただし以下を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された子宮頸部上皮内がん、または5年以上病気の証拠がなく治癒治療された他の固形腫瘍。
6. 現在のHNSCCの治療のために全身化学療法または標的薬剤を受けている患者
7. 以前に頭または首への放射線治療を受けている患者。

8. 以下のクラスのチトクロム P450 3A4 阻害剤を投与されている患者（ガイドラインおよびウォッシュアウト期間についてはセクション 5.4.2 を参照）。

   • アゾール系抗真菌薬
   • マクロライド系抗生物質
   • プロテアーゼ阻害剤
9. 毒性 > 以前のがん治療によって引き起こされる副作用に関する共通毒性基準 (CTCAE) グレード 2。
10. 転移性疾患を有する患者（ステージIVA-Bの患者のみが許可される）
11. 研究治療開始後2週間以内に大手術を受け、患者は大手術の影響から回復していなければならない。
12. 患者は、重篤な制御されていない医学的疾患、非悪性の全身性疾患、または活動性の制御されていない感染症により、医療リスクが低いと考えていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる精神疾患が含まれますが、これらに限定されません。 重篤なまたは制御されていない全身性疾患、または患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書への遵守を危うくする可能性があると治験責任医師が判断する任意の併発症状の証拠。
13. 治療開始時に経口投与薬を飲み込むことができない患者、および治験薬の吸収を妨げる可能性がある胃腸障害のある患者
14. 授乳中の女性
15. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
16. 既知の活動性肝疾患（B型肝炎またはC型肝炎）を患っている患者。
17. オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている患者。 C225または製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている患者。
18. 制御不能な発作のある患者。