Az olaparib sugárterápiával és cetuximabbal végzett vizsgálata előrehaladott fej- és nyakrákban, erős dohányzás mellett

Bevételi kritériumok:

1. Teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. A betegeknek 18 év felettieknek kell lenniük.
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt (az elsődleges elváltozásból és/vagy regionális nyirokcsomókból származó) szájgarat, hypopharynx vagy gége laphámsejtes karcinómája, amelyet korábban nem kezeltek vagy nem reszekáltak
4. IV A vagy IV B stádiumú betegség az indukciós kemoterápia előtt, igazoltan hematogén metasztatikus betegség nélkül (beleértve a T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, bármely N, M0 vagy bármely T, N3M0)
5. ≥ 10 dobozévnyi cigarettaszívás története.

6. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Fehérvérsejtek (WBC) > 3x109/l
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
   • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határnak, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
   • Kreatinin-clearance (CCr) ≥ 50 ml/perc a regisztrációt megelőző 2 héten belül, 24 órás adatgyűjtéssel vagy Cockcroft-Gault képlettel becsülve:

   CCr férfi = [(140 - életkor) x (tömeg kg)]/ [(szérum Cr mg/dl) x (72)] CCr nő = 0,85 x (CrCl férfi)

7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2 (lásd az F függeléket)
8. A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie.

9. A fogamzóképes korban lévő nők nem fogamzóképes státuszának bizonyítéka vagy posztmenopauzális állapot: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, igazolva a kezelés előtt az 1. napon

   A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

   • amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után,
   • luteinizáló hormon (LH) és tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél,
   • sugárzás okozta peteeltávolítás, az utolsó menstruációval több mint 1 éve,
   • kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év,
   • vagy sebészeti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás).
10. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett viziteket és vizsgálatokat.

11. Az indukciós kemoterápia előtt legalább egy, korábban be nem sugárzott lézió, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-rel a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonanciával képalkotó (MRI) vagy klinikai vizsgálat (például tapintható nyaki nyirokcsomó) és amely alkalmas ismételt pontos mérésekre.

    Az indukciós docetaxel, ciszplatin és 5-fluorouracil (TPF) kemoterápia előtt mérhető betegségben szenvedő betegek, akik teljes klinikai választ kapnak a protokollterápia (RT + C225 + Olaparib) kijelölése előtt, továbbra is jogosultak a felvételre.

12. Ha létezik formalinnal fixált, paraffinba ágyazott tumorminta a biopsziából, akkor annak rendelkezésre kell állnia a vizsgálatokhoz. A genetikai kutatásba (a biológiai marker expressziójának elemzése) történő felvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

Tájékozott beleegyezés megadása genetikai (biomarker) kutatáshoz (Ha a beteg megtagadja a kutatásban való részvételt, nem jár büntetés vagy előny elvesztése a beteg számára. A páciens nem zárható ki a jelen klinikai vizsgálati protokollban leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból, mindaddig, amíg beleegyezik az adott részbe.)

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. Korábbi beiratkozás (vagy megbízás) a jelen tanulmányban
3. Bármely vizsgálati készítménnyel végzett kezelés az elmúlt 14 napban (vagy hosszabb ideig, az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően)
4. Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is.
5. Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
6. A jelenlegi HNSCC kezelésére bármilyen szisztémás kemoterápiát vagy célzott szert kapó betegek
7. Olyan betegek, akik korábban a fej vagy a nyak sugárkezelését kapták.

8. A következő osztályú citokróm P450 3A4 inhibitorokat kapó betegek (lásd az 5.4.2 pontot az iránymutatásokért és a kimosódási időszakokért).

   • Azole gombaellenes szerek
   • Makrolid antibiotikumok
   • Proteáz inhibitorok
9. Toxicitások > A káros hatások gyakori toxicitási kritériumai (CTCAE) 2. fokozat, amelyet korábbi rákterápia okozott.
10. Áttétes betegségben szenvedő betegek (csak IVA-B stádiumú betegek engedélyezettek)
11. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
12. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség vagy bármely olyan egyidejű állapot bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést.
13. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert a kezelés kezdetén, és olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását
14. Szoptató nők
15. Immunhiányos betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
16. Ismert aktív májbetegségben (vagyis hepatitis B vagy C) szenvedő betegek.
17. Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek. C225-tel vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
18. Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek.