Estudo de olaparibe com radioterapia e cetuximabe em câncer avançado de cabeça e pescoço com histórico de tabagismo intenso

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento totalmente informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Os pacientes devem ter > 18 anos de idade.
3. Carcinoma de células escamosas de orofaringe, hipofaringe ou laringe confirmado histologicamente ou citologicamente (da lesão primária e/ou linfonodos regionais) que não foi previamente tratado ou ressecado
4. Doença em estágio IV A ou estágio IV B antes da quimioterapia de indução sem doença metastática hematogênica comprovada (inclui T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, qualquer N, M0 ou qualquer T, N3M0)
5. História de ≥ 10 maços-ano de cigarros fumados.

6. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos brancos (WBC) > 3x109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal
   • Aspartato Aminotransferase (AST) (SGOT)/Alanina Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior normal da instituição, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (ULN)
   • Depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min dentro de 2 semanas antes do registro, conforme determinado pela coleta de 24 horas ou estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault:

   CCr masculino = [(140 - idade) x (peso em kg)]/ [(Cr sérico mg/dl) x (72)] CCr feminino = 0,85 x (CrCl masculino)

7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (consulte o Apêndice F)
8. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 16 semanas.

9. Evidência de estado não fértil para mulheres em idade fértil ou estado pós-menopausa: urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no dia 1

   A pós-menopausa é definida como:

   • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos,
   • níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos,
   • ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás,
   • menopausa induzida por quimioterapia com intervalo > 1 ano desde a última menstruação,
   • ou esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
10. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.

11. Pelo menos uma lesão antes da quimioterapia de indução, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética imagem (MRI) ou exame clínico (por exemplo, linfonodo palpável no pescoço) e que seja adequado para medições repetidas precisas.

    Pacientes com doença mensurável antes da quimioterapia de indução com Docetaxel, Cisplatina e 5-fluorouracil (TPF) que obtêm uma resposta clínica completa antes da atribuição à terapia de protocolo (RT + C225 + Olaparib) ainda são elegíveis para inscrição.

12. Se houver uma amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina da biópsia, ela deve estar disponível para teste. Para inclusão em pesquisa genética (análise da expressão de marcadores biológicos), os pacientes devem preencher o seguinte critério:

Fornecimento de consentimento informado para pesquisa genética (biomarcador) (se um paciente se recusar a participar da pesquisa, não haverá penalidade ou perda de benefício para o paciente. O paciente não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste Protocolo de Estudo Clínico, desde que consinta com essa parte.)

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
2. Inscrição anterior (ou atribuição) no presente estudo
3. Tratamento com qualquer produto experimental durante os últimos 14 dias (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados)
4. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP, incluindo olaparib.
5. Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.
6. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou agentes direcionados para o tratamento do HNSCC atual
7. Pacientes que receberam qualquer radioterapia anterior na cabeça ou pescoço.

8. Pacientes recebendo as seguintes classes de inibidores do citocromo P450 3A4 (consulte a Seção 5.4.2 para orientações e períodos de eliminação).

   • antifúngicos azólicos
   • antibióticos macrólidos
   • Inibidores de protease
9. Toxicidades > Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) grau 2 causados ​​por terapia de câncer anterior.
10. Pacientes com doença metastática (apenas pacientes em estágio IVA-B são permitidos)
11. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
12. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo grave não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado. Evidência de doença sistêmica grave ou não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo.
13. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral no início do tratamento e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
14. Mulheres que amamentam
15. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
16. Pacientes com doença hepática ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C).
17. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao C225 ou a qualquer um dos excipientes do produto.
18. Pacientes com convulsões descontroladas.