Tutkimus olaparibista sädehoidon kanssa ja setuksimabista pitkälle edenneessä pään ja kaulan syövässä runsasta tupakoinnista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu (primaarisesta vauriosta ja/tai alueellisista imusolmukkeista) suunielun, hypofarynksin tai kurkunpään okasolusyöpä, jota ei ole aiemmin käsitelty tai leikattu
4. Vaiheen IV A tai vaiheen IV B sairaus ennen induktiokemoterapiaa ilman todistettua hematogeenista metastaattista sairautta (sisältää T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, mikä tahansa N, M0 tai mikä tahansa T, N3M0)
5. ≥ 10 askin vuosia poltettu savukkeita.

6. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Valkosolut (WBC) > 3x109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä määritettynä 24 tunnin keräyksellä tai arvioituna Cockcroft-Gaultin kaavalla:

   CCr uros = [(140 - ikä) x (paino kg)]/ [(Seerumin Cr mg/dl) x (72)] CCr nainen = 0,85 x (CrCl mies)

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (katso liite F)
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.

9. Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille tai postmenopausaaliselle tilalle: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1

   Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

   • Amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen,
   • luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla,
   • säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
   • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen,
   • tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.

11. Vähintään yksi leesio ennen induktiokemoterapiaa, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT), magneettiresonanssilla kuvantaminen (MRI) tai kliininen tutkimus (esim. niskan imusolmuke) ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.

    Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus ennen dosetakselin, sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin (TPF) kemoterapian induktiota ja jotka saavat täydellisen kliinisen vasteen ennen protokollahoitoon osoittamista (RT + C225 + Olaparib), ovat edelleen oikeutettuja mukaan.

12. Jos on olemassa formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu kasvainnäyte biopsiasta, sen pitäisi olla saatavilla testausta varten. Geenitutkimukseen (biologisten markkerien ilmentymisen analyysi) sisällyttämiseksi potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen geneettiseen (biomarkkeri) tutkimukseen (jos potilas kieltäytyy osallistumasta tutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois tässä kliinisen tutkimuksen pöytäkirjassa kuvatun tutkimuksen muista näkökohdista, kunhan hän suostuu tähän osaan.)

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
2. Aiempi ilmoittautuminen (tai tehtävä) tässä tutkimuksessa
3. Hoito millä tahansa tutkimustuotteella viimeisen 14 päivän aikana (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista)
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
5. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
6. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai kohdennettuja aineita nykyisen HNSCC:n hoitoon
7. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa päähän tai kaulaan.

8. Potilaat, jotka saavat seuraavia sytokromi P450 3A4:n estäjiä (ks. ohjeet ja huuhtoutumisajat kohdasta 5.4.2).

   • Atsoli-sienilääkkeet
   • Makrolidiantibiootit
   • Proteaasin estäjät
9. Toksiteetit > Haitallisten vaikutusten yleiset myrkyllisyyskriteerit (CTCAE), luokka 2, jotka aiheutuvat aikaisemmasta syöpähoidosta.
10. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus (vain IVA-B-vaiheen potilaat sallittu)
11. Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
12. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.
13. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä hoidon alussa ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
14. Imettävät naiset
15. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
16. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen maksasairaus (eli hepatiitti B tai C).
17. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä C225:lle tai jollekin valmisteen apuaineelle.
18. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.