Estudio de olaparib con radioterapia y cetuximab en cáncer avanzado de cabeza y cuello con antecedentes de tabaquismo intenso

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento plenamente informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
3. Carcinoma de células escamosas de orofaringe, hipofaringe o laringe confirmado histológica o citológicamente (de la lesión primaria y/o de los ganglios linfáticos regionales) que no ha sido previamente tratado o resecado
4. Enfermedad en estadio IV A o estadio IV B antes de la quimioterapia de inducción sin enfermedad metastásica hematógena comprobada (incluye T4aN0-1M0, T1-4aN2M0, T4b, cualquier N, M0 o cualquier T, N3M0)
5. Antecedentes de ≥ 10 paquetes-año de consumo de cigarrillos.

6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos blancos (WBC) > 3x109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
   • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 veces el ULN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • Aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min dentro de las 2 semanas anteriores al registro según lo determinado por la recolección de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault:

   CCr masculino = [(140 - edad) x (peso en kg)]/ [(Cr sérico mg/dl) x (72)] CCr femenino = 0,85 x (CrCl masculino)

7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (ver Apéndice F)
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 16 semanas.

9. Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil o estado posmenopáusico: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1

   La posmenopausia se define como:

   • Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos,
   • niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años,
   • ooforectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año,
   • menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación,
   • o esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
10. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.

11. Al menos una lesión antes de la quimioterapia de inducción, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (MRI) o examen clínico (por ejemplo, ganglio linfático palpable en el cuello) y que es adecuado para mediciones repetidas precisas.

    Los pacientes con enfermedad medible antes de la quimioterapia de inducción con docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo (TPF) que obtienen una respuesta clínica completa antes de la asignación a la terapia del protocolo (RT + C225 + Olaparib) aún son elegibles para la inscripción.

12. Si existe una muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina de la biopsia, debe estar disponible para su análisis. Para la inclusión en la investigación genética (análisis de la expresión de marcadores biológicos), los pacientes deben cumplir con el siguiente criterio:

Provisión de consentimiento informado para la investigación genética (biomarcadores) (si un paciente se niega a participar en la investigación, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el paciente. El paciente no será excluido de otros aspectos del estudio descritos en este Protocolo de estudio clínico, siempre que dé su consentimiento a esa parte).

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
2. Inscripción previa (o asignación) en el presente estudio
3. Tratamiento con cualquier producto en investigación durante los últimos 14 días (o un período mayor dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados)
4. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido olaparib.
5. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años.
6. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica o agentes dirigidos para el tratamiento del HNSCC actual
7. Pacientes que reciben cualquier radioterapia previa en la cabeza o el cuello.

8. Pacientes que reciben las siguientes clases de inhibidores del citocromo P450 3A4 (consulte la Sección 5.4.2 para conocer las pautas y los períodos de lavado).

   • Antifúngicos azólicos
   • antibióticos macrólidos
   • Inhibidores de la proteasa
9. Toxicidades > Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) grado 2 causados ​​por una terapia anterior contra el cáncer.
10. Pacientes con enfermedad metastásica (solo se permiten pacientes en estadio IVA-B)
11. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
12. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado. Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
13. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral al inicio del tratamiento y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio
14. mujeres lactantes
15. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, hepatitis B o C).
17. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto. Pacientes con hipersensibilidad conocida al C225 o a alguno de los excipientes del producto.
18. Pacientes con convulsiones no controladas.